中山大學：腫瘤會“引誘”腫瘤特異T細胞對它“手下留情”

中山大學孫逸仙紀念醫院乳腺腫瘤中心團隊

學科帶頭人：宋爾衛教授

過繼性回輸沉默NKILA的T細胞在臨床前PDX模型中顯示療效。

記者從中山大學孫逸仙紀念醫院獲悉，該院宋爾衛、蘇士成教授團隊發現了長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細胞被誘導凋亡，以至于不能開“猛火”攻打腫瘤。研究提示，可在體外將T細胞中的NKILA敲除，從而保證回輸到體內的T細胞的“火力”，增強免疫治療的效果。相關研究9月17日在線發表于《自然?免疫學》雜志上。

免疫治療在2013、2017兩年被Science雜志評為十大年度科學突破。尤其在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治療效果顯著。然而針對乳腺癌等實體腫瘤，免疫治療療效仍比較微弱，這說明其中還有很多未知機制需要進一步探索。

宋爾衛、蘇士成教授團隊發現，腫瘤會“引誘”腫瘤特異T細胞對它“手下留情”。他們發現了一個關鍵角色“長非編碼RNA NKILA”。當T細胞安靜即還沒有激活時，NKILA同樣很安靜，呈低表達的狀態；然而，T細胞忙碌起來的時候，NKILA也開始大量表達。

一條重要的“生死通路”——NF-κB通路，激活時T細胞能抵抗腫瘤細胞的攻擊，從而打擊腫瘤。研究者發現，NKILA一旦大量表達，便會抑制NF-κB通路，那么T細胞的“火力”就會被大大減弱，腫瘤細胞也會“囂張”起來。

研究團隊在體外對T細胞進行了修飾，沉默了NKILA的表達，再將T細胞回輸至患了乳腺癌的小鼠模型體內，NF-κB通路便會維持在激活狀態。他們發現，如此一來腫瘤內的T細胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細胞增多，腫瘤明顯縮小。

“基于前期研究結果，我們會在體外敲除T細胞的NKILA，再將T細胞輸至腫瘤患者。我們有信心能讓T細胞更好地集中火力向腫瘤細胞‘開炮’。”宋爾衛說，和腫瘤細胞基因治療相比，這一方法是在體外修飾細胞，更可靠、安全。

宋爾衛表示，目前依托中山大學孫逸仙紀念醫院免疫治療中心的平臺，他們計劃開展I期臨床研究，即初步對臨床藥理學及人體安全性評價試驗。