中科院上海藥物所發明胰高血糖樣肽1受體激動劑

　　由中科院上海藥物研究所發明的“一類胰高血糖樣肽-1受體激動劑及制備方法和用途”日前獲得國家發明ZL。該項成果還同時獲得俄羅斯、澳大利亞兩國的發明ZL。

　　該成果涉及的一類胰高血糖樣肽-1受體(GLP-1R)激動劑，是指一類可作為非肽類GLP-1R激動劑的取代五元雜環衍生物小分子有機化合物，該類化合物與GLP-1R有很好的結合能力，能促進cAMP的合成，可用作治療Ⅱ型糖尿病、胰島素不敏感、肥胖癥等與糖代謝類紊亂相關疾病的藥物，且克服了現有的多肽調節劑藥物不便口服、易于降解等缺陷。“該化合物結構相對簡單，易于制備。”專家介紹。

　　對糖代謝相關內源肽激素的研究進展是糖尿病治療的新思路。GLP-1是腸內分泌細胞釋放的腸肽激素，能與胰島β細胞的GLP-1受體(GLP-1R)產生高度特異性結合。GLP-1及其受體可刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素的產生，使餐后血糖降低以維持恒定水平。GLP-1還具有神經調節功能，可延遲胃排空，減少食欲。同時，GLP-1的降血糖作用是自限的，不會發生低血糖，這些情況對糖尿病的控制非常有利。因此，從糖尿病治療的角度看，類似于GLP-1作用的藥物是非常理想的治療糖尿病的藥物。尋找GLP-1的激動劑已經成為國際新藥開發的研究熱點，但目前針對GLP-1的藥物研究主要集中在多肽調節劑，由于多肽藥物不便口服且易于降解，因此，尋找非肽類GLP-1R調節劑成為目前研究的新方向。