在日前召開的“2016蛋白和肽類藥物及診斷試劑研發與質控”國際研討會上,中國科學院院士、中國科學院大連化學物理研究所研究員張玉奎在接受記者采訪時表示,“蛋白質定量研究的準確性,要靠計量說了算”。
蛋白質是人類生命活動的功能執行體,一切生命活動都有賴于蛋白質功能的正確發揮。對蛋白質進行深入系統的研究,不僅可以全景式地揭示生命活動的本質,而且發現的關鍵蛋白質對于揭示疾病的發生發展機理,并建立相應的診療方法具有重要意義。張玉奎院士是我國蛋白質研究重大科學研究計劃專家組成員。他告訴記者,目前對蛋白質的研究已經進入到蛋白質組學的階段,即對一組蛋白質進行研究,進而對蛋白質機器(由大量蛋白質和生物分子形成的高維度、復雜的超級功能復合體)進行研究。
對蛋白質進行定性、定量研究,簡單來說就是要搞清楚“是什么、有多少”的問題。隨著蛋白質組學研究的深入,人們已不僅僅滿足定性分析蛋白質組,而進一步要求更加準確地定量描述蛋白質組。蛋白質定量在臨床檢驗、生物醫藥等重要領域起著關鍵作用,對于腫瘤標志物測定、臨床疾病的診斷和治療、蛋白質和多肽藥物的質量檢驗等具有重要意義。
張玉奎院士表示,人類對蛋白質的定量研究還在不斷探索階段,包括如何提高蛋白質定量的準確性、可重復性,以及針對蛋白質這一結構復雜的生物大分子,如何發展新的定量技術,實現精準定量。直到現在,仍然有許多種蛋白質還沒有測出來,定量方法通常存在30%左右的誤差。由他領銜的中國科學研究院大連化學物理研究所團隊,承擔了國家973項目“蛋白質定量新方法及相關技術研究”,目標是要在5年時間內,將30%左右的誤差降到10%左右。計量為蛋白質組學研究引入了溯源的概念,為蛋白質準確定量提供了標準砝碼,從而提高蛋白質測量的準確性。“正是蛋白質定量研究對準確性和溯源性要求很高,計量在其中扮演著極其重要的角色。”據介紹,中國計量科學研究院也參與了該973項目,與中國科學研究院大連化學物理研究所在“集成化蛋白質組定量分析系統”的標準化評價方法和操作流程上開展合作研究。
據了解,目前對蛋白質量值開展精確測定的新方法和新技術也在不斷的出現和發展。例如,近年來質譜儀的技術和分析模式越發的成熟和先進,很多定量研究已經在完整蛋白的水平上來開展,隨著肽段、蛋白質標準物質研制水平的進步,基于質譜法的定量研究也越來越廣泛。精確的計量方法可以制備不確定度更小的標準物質,這些標準物質在疾病診斷和治療、藥物研發、食品安全等領域都起到關鍵作用,在人類的生活中具有重要而廣泛的應用。
此外,生物醫藥產業近年來發展迅速,在張玉奎院士看來,由于生物藥物活性非常強,因此對計量提出更高的要求。“可以說,沒有計量,也談不上精準醫療和個性化藥物研發。”
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