中科院Nature子刊肝癌研究新進展

　　近日來自中科院上海生命科學院、復旦大學和西班牙國家癌癥研究中心等機構的研究人員破譯了壓力誘導表達基因調控因子AP-1 控制肝腫瘤始發細胞存活的機制。研究結果在線發表在《自然細胞生物學》(Nature Cell Biology)雜志上，有可能提供新的預防策略，并鑒別出預防肝癌的潛在可靶向分子。

　　中科院上海生命科學院上海生化和細胞研究所的惠利健(Lijian Hui)研究員和西班牙國家癌癥研究中心癌癥細胞生物學項目主任Erwin Wagner為這篇文章的共同通訊作者。Erwin Wagner是基因敲除技術的先驅。惠利健研究員近年來主要從事肝癌細胞研究工作。

　　肝細胞癌(HCC)每年導致全球超過50萬人死亡。盡管已知慢性乙型肝病病毒和丙型肝炎病毒感染及肝硬化患者是肝癌的高風險人群，當前針對這些患者的肝癌預防措施卻是有限的。此外，由于復發率高及缺乏有效的預防治療，肝癌手術切除后的長期預后仍然不良。

　　開發出有效的預防治療以及診斷標志物和預防策略的關鍵一步是要確定可靶向的分子以及導致癌癥啟動的信號通路。

　　利用肝癌啟動特異性遺傳小鼠模型，研究人員發現了在肝癌早期階段壓力誘導AP-1基因調控子調節肝腫瘤細胞死亡的機制：AP-1控制了表觀遺傳調控因子SIRT6的表達，隨后SIRT6抑制了與程序性細胞死亡相關的Survivin。

　　重要的是，在起始階段改變小鼠中的這些蛋白，即便是短暫的，也可顯著損害小鼠的肝癌形成。

　　研究人員在來自亞洲和歐洲患者的150個人類組織樣本中測試了這些研究結果的相關性。結果顯示這些蛋白與肝癌起始但非與晚期肝癌有著明顯的相關性。

　　這些結果將肝癌起始與表觀遺傳和細胞死亡聯系起來，提供了在SIRT6起重要作用的代謝性疾病中患者為何具有肝癌形成高風險的新見解。

　　論文的作者之一Latifa Bakiri表示：“我們的研究不僅對于為高風險肝硬化或手術切除后患者開發預防治療具有特別的意義，還為如何利用小鼠模型結合適當的人類樣本從分子上解析癌癥啟動提供了新范例。”