胚胎植入前遺傳學診斷／篩查（ ＰＧＤ／ＰＧＳ）是在 體外受精胚胎移植（ ＩＶＦ－ＥＴ）過程中，對形態學可用 的胚胎進一步進行種植前活檢和遺傳學分析，選擇 無遺傳學疾病的胚胎植入宮腔，從而獲得正常胎兒 的診斷方法，其適應證包括染色體異常、單基因病、 不明原因復發性自然流產、反復種植失敗、高齡等。 目前，許多生殖中心在實施ＩＶＦ－ＥＴ時并未將染色 體核型分析列為常規術前檢測項目，有的不孕患者 最初沒有ＰＧＤ／ＰＧＳ指征，在接受常規ＩＶＦ助孕后 產生了新的診斷，又符合ＰＧＤ／ＰＧＳ指征，進而要求 對剩余凍存的胚胎進行ＰＧＤ／ＰＧＳ。如果我們把從 開始計劃實施的 ＰＧＤ／ＰＧＳ稱為計劃 ＰＧＤ／ＰＧＳ， 則可以把這種中途突發進行的ＰＧＤ／ＰＧＳ稱為中途 ＰＧＤ／ＰＧＳ（Ｍｉｄｗａｙ ＰＧＤ／ＰＧＳ）。本文通過對１例 Ｍｉｄｗａｙ ＰＧＤ／ＰＧＳ過程詳細報道，結合其他１５例 相似病例的治療結局，復習文獻，分析中途 ＰＧＤ／ ＰＧＳ與計劃 ＰＧＤ／ＰＧＳ操作的不同之處及對結局 的可能影響，以期為今后臨床實踐提供參考。
一、病例報道
患者２８歲女性，既往早孕人流１次，不孕２年，造影提示雙側輸卵管阻塞，男方精液化驗正常。于 ２０１７年１月來西北婦女兒童醫院生殖中心接受 ＩＶＦ－ＥＴ治療。采用經典長方案，黃體中期起予短 效曲普瑞林（ ＧｎＲＨ－ａ，達必佳，輝凌，德國） ０．１ｍｇ 進行垂體降調節，達降調效果后每天加用基因重組 人ＦＳＨ（ｒＦＳＨ，果納芬，默克雪蘭諾，瑞士） １５０Ｕ促 排。當３個以上卵泡直徑≥１８ｍｍ 時，注射 ＨＣＧ （珠海麗珠） １０ ０００Ｕ 誘導排卵， ３６ｈ后采卵，取卵 當天起給予黃體酮６０ｍｇ／ｄ肌肉注射。獲卵１８枚， 常規ＩＶＦ受精， ２ＰＮ １４個，序貫培養至 Ｄ５，共形成 ７個可用囊胚（依據 Ｇａｒｎｄｅｒ囊胚分級法）。移植一 枚囊胚（ ４ＢＢ）后剩余６枚囊胚行玻璃化冷凍。移植 后繼續黃體酮 ６０ ｍｇ肌肉注射， １２ｄ 后測血清 ＨＣＧ ６８８Ｕ／Ｌ，移植后２８ｄＢ超提示宮內單活胎， 移植后５２ｄＢ超提示胚胎停育，行清宮術。術后３ 個月后再次解凍移植（ ＦＥＴ） ２枚囊胚（ ４ＢＢ、４ＢＣ），結局仍為單胎孕早期自然流產。２次流產物均未送 遺傳檢測。 對夫婦雙方進一步做復發性流產（ ＲＳＡ）相關 檢查，包括雙方染色體核型分析、女方血漿 Ｄ－２聚 體、血同型半胱氨酸、血小板聚集度、抗凝血酶Ⅲ活 性、抗心磷脂抗體、抗糖β ２蛋白抗體、抗核抗體、抗 ｄｓＤＮＡ、淋巴細胞亞群、蛋白Ｓ、蛋白 Ｃ。發現男方 染色體核型為４６，ＸＹ， ｔ（ ５；１３）（ ｑ２２； ｑ２２），其他檢 測結果未見異常。該夫婦進行遺傳咨詢時被告知： 男方為平衡的相互易位攜帶者，子代理論上有１／１８ 幾率染色體完全正常、 １／１８幾率為相互平衡易位攜 帶者，其余幾率為染色體不平衡，后者有發生胚胎種 植失敗、流產、死胎、畸形等不良結局可能。夫婦雙 方來生殖中心要求對剩余囊胚進行植入前遺傳學檢 測。簽署知情同意書后對４枚冷凍囊胚解凍復蘇、 透明帶打孔、活檢，活檢后囊胚再次玻璃化冷凍。我 院遺傳中心對活檢細胞進行全基因組擴增、采用微 陣列比較基因組雜交方法（ ａ ｒｒａｙ －ＣＧＨ，Ａｇｉｌｅｎｔ平 臺）行遺傳學檢測。結果回報２個為整倍體囊胚、２個為非整倍體囊胚。人工周期準備內膜，選擇１ 個整倍體囊胚進行ＦＥＴ，常規黃體支持用藥，移植 后１２ｄ測血清 ＨＣＧ ２２４Ｕ／Ｌ，移植后２８ｄＢ超示 宮內單胎存活，孕３９周剖宮產一男嬰，體重３ ０００ｇ， 發育正常。
二、相似病例
Ｍｉｄｗａｙ ＰＧＤ／ＰＧＳ 我院近年來共完成１６例 Ｍｉｄｗａｙ ＰＧＤ／ＰＧＳ 檢測，其中７例是因為后發生的ＲＳＡ 診斷， ６例為 不良孕史（包括流產物微缺失微重復檢測異常１例、 胎兒多發畸形引產２例、胎兒／出生兒２１三體３ 例）， ３例為遲檢測到的染色體核型異常。共活檢了 ５７個冷凍復蘇囊胚，均采用ａｒｒａｙ －ＣＧＨ 方法檢測。 結果非整倍體胚胎３１個、整倍體胚胎２４個、無信號 胚胎２個，可用胚胎率為４２．１％。１１人有可用囊 胚，其中１０人共ＦＥＴ １３周期，結果６周期未孕、 １ 周期自然流產、 ４周期繼續妊娠隨訪中， ２周期足月 產（表１）。可用胚胎率和臨床妊娠率均相似于我中 心同期計劃ＰＧＤ／ＰＧＳ（分別為４２．１％ ｖｓ．２８．５７％， ５３．８％ｖｓ．５７．３８％） ［ １］。