為什么酒精并不總是致癌的？

　　荷蘭烏得勒支的Hubrecht研究所（KNAW）和英國劍橋的MRC分子生物學實驗室的研究人員發現了人體中修復酒精代謝產物引起的DNA損傷的新策略。

　　這項研究進一步論證了飲酒與癌癥之間的復雜聯系。Puck Knipscheer和Ketan J. Patel的研究小組合作，研究結果發表在科學雜志《Nature》上。

　　我們的DNA每天都會受到輻射或酒精等有毒物質的傷害。當酒精被代謝時，會產生乙醛，乙醛會導致一種危險的DNA損傷，即連接DNA兩條鏈的鏈間交聯（ICL）。結果是阻礙細胞分裂和蛋白質合成。最終，ICL損傷的累積可能導致細胞死亡和癌癥。

　　DNA損傷防御

　　慶幸的是，我們身體中的每一個細胞都有一個“急救箱”可以修復這種DNA損傷。對抗乙醛引起的ICLs的第一道防線是ALDH2酶，它在乙醛造成任何傷害之前分解乙醛。然而，并不是每個人都能從這種酶中獲益——大約一半的亞洲人口，也就是超過20億人的這種酶的基因都存在突變。因此他們不能分解乙醛，他們更容易患上與酒精有關的癌癥。

　　發現新DNA損傷防御

　　來自Puck Knipscheer（Hubrecht研究所）和Ketan J.Patel（MRC分子生物學實驗室）的科學家研究了酒精誘導的ICL的第二道防線：消除DNA損傷機制。研究人員利用爪蟾卵的蛋白質提取物研究了這些機制，爪蟾是一種常用于生物學研究的動物模型。通過使用這些提取物修復乙醛形成的ICL，他們發現了修復ICL損傷的兩種機制：先前已知的Fanconi anemia（FA）途徑和一種新的、更快的途徑。這兩種機制彼此不同：在FA途徑中，DNA被切割以去除ICL，而在新途徑中的酶則切割交聯本身。

　　通過這項研究，科學家們對DNA損傷修復過程的機制有了大概的了解。“我們現在知道有多種方法可以修復DNA中的ICL。”共同通訊作者Puck Knipscheer說。她認為，這類研究可能有助于更好地了解酒精相關癌癥的治療方法。“但在我們能夠做到這一點之前，我們首先必須確切地知道這種新型的ICL修復機制是如何工作的。”