主動脈夾層動脈瘤是一較為少見的致命性疾病，它的發生與多種疾病有關。高血壓是主動脈夾層的一個重要發病因素。約70%的患者有高血壓史，遠端主動脈夾層合并高血壓更為常見。這可能與主動脈壁長期受到高動力血壓的刺激，使主動脈壁張力始終處于緊張狀態有關，另外也與膠原和彈性組織常發生囊樣或壞死有關；動脈粥樣硬化時，動脈中層也正好處在老化過程中；結締組織遺傳性疾病，如馬方綜合征等，有先天性主動脈中層變性。近端型主動脈夾層是馬方綜合征的嚴重并發癥；某些先天性心血管疾病如主動脈縮窄、主動脈二瓣化也有出現主動脈夾層的可能。妊娠、嚴重外傷、重體力勞動及某些藥物也是夾層動脈瘤的發病因素。