HBeAg是乙肝病毒中含有的一種可溶性蛋白，一般僅見于乙肝病毒表面抗 原 (HBsAg)陽性的患者，是乙肝病毒在體內復制的標志之一。
感染HBV后，HBeAg可與HBsAg同時或稍后出現于血清中，但消失早于HBsAg。
HBeAg僅存在于HBsAg陽性者的血液中，HBeAg陽性是乙肝病毒復制明顯和傳染性強的可靠標志，它與HBV-DNA、DNA多聚酶、Dane顆粒的檢出有明顯的平行關系，是體現病毒復制的重要血清標志物。
HBeAg陽性說明乙肝病毒在體內復制活躍，傳染性很強。而hbeag陽性一般會與hbsag陽性和hbcab陽性相結合，也就是我們經常所說的乙肝大三陽，或者HBeAg陽性和HBsAg陽性，這就是大二陽，這種情況下也說明病毒復制活躍，傳染性強，需要及時到醫院采取治療。
哪些人群常為HBeAg陽性
可見于母嬰傳播或嬰幼兒期感染HBV者，由于感染HBV時免疫力低下，因此在較長時間內處于免疫耐受期，即HBeAg滴度與HBV-DNA水平很高，但肝功能正常，肝組織活檢亦無明顯炎癥。這些患者僅需定期復查肝功能、HBV-DNA等指標，而無須進行保肝或抗病毒治療。 HBeAg陽性患者若HBV-DNA陽性，肝功能檢測丙氨酸轉氨酶（ALT）超過正常2倍上限，排除其他影響肝功能的因素后，表明乙型肝炎處于免疫清除期，此時是抗病毒治療的最佳時期。
HBeAg陰性慢性乙肝形成機制
研究表明,由于乙肝病毒基因組的變異,導致HBeAg蛋白表達缺失,遂在臨床上表現為HBeAg陰性慢性乙肝。根據基因突變的位點分布,HBeAg陰性慢性乙肝的基因突變主要集中在前-C編碼區和(或)CP區。
前-C區變異導致的HBeAg表達終止的情況可分為2種:
(1)前-C區的編碼213個氨基酸殘基,由于有2個蛋氨酸(甲硫氨酸)編碼子,二者之間相隔23個氨基酸殘基。
前-C區A83位點G→A的突變直接導致該密碼子自TGG變化為TAG,TAG作為終止密碼子,使得前-C區在第28位氨基酸殘基處發生終止突變,HBeAg表達被終止。
(2)前-C區內部發生其他點替換突變、C區內部缺失突變(CID)、插入突變均可能導致HBeAg表達提前終止,這種變異大約占10 %的HBeAg基因編碼表型。
CP變異也可導致HBeAg表達被終止,最常見的變異是A1762→T和G1764→A的雙替換突變。
相當一部分血清HBeAg陰性患者存在CP突變,而不存在A83位點變異,說明CP變異可獨自導致HBeAg表達障礙。
HBeAg陰性慢性乙肝臨床特點
HBeAg陰性慢性乙肝的臨床特征主要表現為,患者血清中HBsAg、乙肝病毒DNA檢測陽性,HBeAg陰性,抗-HBe在多數HBeAg陰性慢性乙肝患者群中表現為陽性。
除血清學檢測結果外,乙肝患者生化指標表現為ALT反復波動。
HBeAg陰性慢性乙肝是一個推斷性診斷,僅僅有少數實驗室可進行乙肝病毒變異的檢測,才可以最終界定突變的類型,因此應加強乙肝病毒 DNA基因序列突變的檢測。
多數HBeAg陰性慢性乙肝是患者發生HBeAg血清學轉換后出現的活動性肝炎,除血清ALT升高之外,還表現出肝臟組織學炎癥。
HBeAg陰性慢性乙肝向肝硬化、肝細胞癌方向發展的傾向較高,使乙肝患者生存率大大降低。
HBeAg陰性慢性乙肝在臨床上有兩種表現形式:
(1)ALT持續性中等程度升高,無自動緩解趨向;
(2)患者的病情表現為炎癥波動,部分時間為病情平靜,但相當時間表現為肝炎活動,甚至表現為類似急性肝炎的癥狀。
由于HBeAg陰性慢性乙肝不具有特征性臨床表現,因此對慢性乙肝患者的長期追蹤檢測是十分必要的。
詳細信息
HBeAg是怎樣形成的？有什么功能？
先回顧一下乙肝病毒的生命周期：
乙肝病毒(HBV)--->肝細胞表面--->脫掉外衣，進入肝細胞--->脫掉內衣，將HBV DNA注入肝細胞核--->肝細胞核內形成cccDNA
每個肝細胞核內含有10-20個cccDNA分子(Blumberg, Oxford);
也有報告每個肝細胞核內含有30-50個cccDNA模板(Fabien Zoulim, Elsevier)
以肝細胞核內cccDNA為模板，生產出各種乙肝病毒蛋白合成所需要的核糖核酸（RNA），然后在肝細胞漿內生產出乙肝病毒的各種蛋白質（抗原），包括：
HBsAg(表面抗原)
HBcAg(核心抗原)
HBeAg(e抗原)
這些病毒蛋白質合成后，即發揮病毒復制的各種功能：
HBsAg(表面抗原)---> 給病毒DNA穿上外衣，包裝病毒，或釋放入血，形成空的表面抗原
HBcAg(核心抗原)---> 給病毒DNA穿上內衣，包裝病毒DNA，等待包裝外衣
HBeAg(乙肝e抗原)--->經過肝細胞漿的內質網，直接分泌到肝細胞外，進入血液及全身
HBeAg合成后，進入分泌途徑，經內質網分泌到肝細胞外,進入血液及全身。HBeAg不是乙肝病毒組裝和復制所必須的，在乙肝病毒的核衣殼（內衣）及病毒外殼（外衣）中都沒有HBeAg的成份。HBeAg在肝細胞漿內合成后，即通過內質網的分泌途徑，分泌到肝細胞外，分布到血液及全身。
那它有什么功能呢？
我們知道，任何物種的進化，都是提高效率，增強適應環境的生存能力。
乙肝病毒的結構已經簡單到不能再簡單的地步，它怎么會造出HBeAg這么“一個沒什么用”的蛋白質呢？
當然不會，只是我們對這個蛋白質的功能還不清楚而已。
關于HBeAg的功能，英國倫敦St.Mary醫院的Howard Thomas提出一個猜測
（請注意這僅僅是猜測。但在真正認識一個事物之前，發揮自由想象是必須的。）
在以前的博客文章中，我講過，乙肝病毒本身對肝細胞沒有直接的細胞損傷作用，肝細胞的損傷是由于人體對病毒產生的免疫反應引起的。
HBV感染肝細胞后，產生大量抗原，如上面提到的表面抗原(HBsAg)，核心抗原(HBcAg)，這些抗原存在于肝細胞內或表面，激活人體的免疫功能，對感染了病毒的肝細胞進行攻擊，結果導致肝細胞的損傷。
e抗原（HBeAg）與核心抗原(HBcAg)的氨基酸序列幾乎一致，蛋白質組成基本相同。所不同的是，HBeAg的比HBcAg多了幾個氨基酸，蛋白分子略大。
核心抗原（HBcAg）用于組裝病毒的內衣殼，包裝病毒的DNA，e抗原（HBeAg）產生后即分泌到肝細胞外，進入血液和分布全身其它地方。
為什么兩個差不多的蛋白質，一個（HBcAg）用于組裝病毒，一個（HBeAg）用于分泌到肝細胞外呢？
推測這是乙肝病毒逃避人體免疫攻擊的一種手段。
在乙肝病毒感染的早期，或胎兒在出生期或在子宮內接觸到有病毒的血液時，乙肝病毒在肝細胞內合成的e抗原（HBeAg）并釋放到血液內，釋放出的HBeAg先“麻痹”嬰兒的免疫系統，由于HBeAg與HBcAg非常相似，這樣，當免疫系統碰到HBcAg時，由于已經被麻痹，于是不再對病毒產生免疫反應，使人體處于免疫耐受狀態，無法有效地消滅或清除病毒。
乙肝病毒通過釋放HBeAg達到逃避人體免疫攻擊的目的。
這就是為什么，乙肝病毒制造出HBeAg這么一個蛋白，只釋放到血液內，而對病毒的復制沒有作用。
當然，上面只是一種猜測，HBeAg的真正功能，還有待進一步研究和發現。
在還沒有完全明了它的功能之前，我們知道它是一個絕好的監測病毒的指標就可以了。
知道如果HBeAg陽性，就表示病毒復制活躍，血中HBV DNA水平高，傳染性強就可以了。
反過來，如果血中HBeAg自然消失，或者治療后HBeAg消失，伴或不伴有Anti-HBe（即HBeAg的抗體）產生，則表示病毒復制明顯減慢或已經完全停止。而這也是干擾素alfa等抗病毒治療的短期目標。