在乙肝病毒(HBV)感染的不同時期及隨著機體免疫功能的變化,患者血清中乙肝病毒抗原抗體發生相應的動態變化,其臨床意義也不同,常見的模式和意義如下。
1. 大三陽(HBsAg、HBeAg和抗HBc陽性):是HBV
活動性復制的標志,肝組織中的HBV很不穩定,時常在復制和靜止期交替。根據HBeAg向外周血液中釋放的時期不同,其傳染性和臨床意義也不同。①在HBV復制的早期或活動期,HBeAg的含量逐漸升高,此時抗HBc
IgM多為陽性,HBV
DNA含量很高,肝臟功能多存在損傷,也是機體發生免疫應答的重要標記,此時臨床上可進行清除病毒治療;②在HBV復制停止或下降期,血循環中的HBeAg雖然持續陽性,但含量逐漸下降,此時血清中的HBV
DNA含量處于下降期或呈陰性,肝臟損傷處于修復期或肝臟功能檢測指標正常。因此對HBeAg進行動態測定具有重要臨床意義;③部分HBV
感染者在感染早期,因C區變異或選擇性體液免疫缺陷等原因,血清中的抗HBc抗體一直陰性,此時HBsAg和HBeAg含量很高,應列為活動性復制期,循環中的HBV
DNA含量處于高水平,其臨床意義和預后尚不十分清楚。
2.
大三陽伴抗HBs抗體陽性:此種模式并非檢測錯誤。在HBV感染急性期、活動期和感染者免疫系統具有應答時,大三陽的乙肝患者循環中存在急性抗HBs-IgM抗體,常與大分子的HBsAg結合成HBsAg/IgM復合物,抗HBs抗體的含量處于低水平,并非是中和性的IgG抗體,不是血清轉換的標記,而是機體免疫清除的重要信息。根據HBsAg/IgM復合物存在的時期和遷延的時限不同,有不同的臨床意義,結合HBV
DNA含量和肝臟功能的變化可準確判斷疾病發展的時期,依據感染者的免疫清除功能不同,預后各異,對臨床診療意義重大。如果抗HBs抗體水平和HBV
DNA同時很高,應考慮是不同HBsAg亞型病毒的雙重感染,此種情況在臨床中非常少見。
3.
小三陽(HBsAg、抗HBe和抗HBc陽性):HBV感染與機體免疫系統的長期應答之后,HBeAg和抗HBe抗體發生血清轉換,肝臟組織中的HBV多處于靜止狀態,此時循環中HBV
DNA多呈陰性。小三陽伴循環HBV DNA陽性的患者,HBV DNA的含量處于低水平,要高度懷疑HBV活動性復制。
4.
小三陽伴抗HBs抗體陽性:根據抗HBs抗體含量的水平不同,有不同的臨床意義,含量較高者,要考慮不同HBsAg亞型HBV的雙重感染,HBV
DNA常呈陰性;含量較低者,應參考抗HBc IgM和HBsAg/IgM的檢測結果,后者陽性應考慮是HBV活動性復制期。
5.
HBsAg和抗HBc陽性:在HBeAg和抗HBe抗體發生血清轉換過程中,肝組織中的HBV因處于靜止期而無新的HBeAg釋放到外周循環中,外周的HBeAg被中和而消失,血清中尚無抗HBe抗體檢出,因此存在1~2周或更長的HBeAg和抗HBe抗體同時陰性期,此時患者體內的HBV處于不穩定狀態。如果循環中HBV
DNA陰性,表示外周HBV被清除,不久將出現抗HBe抗體陽性,即變成小三陽的穩定模式;如果HBV
DNA陽性,要注意存在HBV的變異和活動性復制,此時肝臟組織多存在免疫損傷,臨床治療應盡可能縮短這一時期,避免肝臟反復受損導致肝臟纖維化的形成。
6. 抗HBc單項陽性:根據抗HBcIgM和IgG的不同,有不同的臨床轉歸和預后,在疾病復制期,可轉化為HBsAg陽性,循環HBV DNA陽性;但大部分患者繼而發展為抗HBs抗體陽性,標志HBV被清除而處于痊愈的穩定恢復期。
7. 其他抗體陽性模式:HBV 感染者如處于HBsAg和HBeAg陰性,其他抗體陽性的任何模式時,則循環中的HBV
DNA處于陰性狀態,如果HBV DNA檢測陽性,應考慮檢測錯誤或污染。此種模式的人群絕大多數徹底痊愈,較少再次發生HBV的活動性復制。
8. 關于大三陽而HBV DNA陰性的臨床意義:近年來由于各種抗病毒藥物特別是拉米夫定的應用,循環中HBV
DNA的消失與HBeAg的血清轉換時限和過去有明顯不同,循環中的HBV下降至檢測范圍以下,而HBeAg持續陽性,此類患者的預后較復雜,其臨床意義尚待進一步研究。