抗心律失常藥物的作用，如洋地黃、奎尼丁、普魯卡因胺、普羅帕酮、美托洛爾等，均可引起二度Ⅱ型房室傳導阻滯。此外，電解質紊亂中高血鉀（血鉀為10～13mmol/L）可引起房室傳導阻滯。低血鉀（血鉀<2.8mmol/L）也可引起各級房室傳導阻滯。風濕性心肌炎患者中約26%可伴有一度和（或）二度房室傳導阻滯，以一度多見。病毒性心肌炎患者二度和三度房室傳導阻滯并不少見，有時伴有束支傳導阻滯，多表明病變廣泛。其他感染如柯薩奇B病毒感染、麻疹、腮腺炎、病毒性上呼吸道感染、傳染性單核細胞增多癥、病毒性肝炎、傷寒等可使傳導系統廣泛或局部受損，可發生一、二、三度房室傳導阻滯。
冠心病、急性心肌梗死時，二度房室傳導阻滯的發生率為2%～10%。其中，二度Ⅱ型房室傳導阻滯多見于前壁心肌梗死，其發生率為1%～2%，多在發病后72小時內出現。阻滯部位多在希氏束以下。另外，擴張型心肌病時，二度房室傳導阻滯者約占4%。其他疾病，如肥厚型心肌病、先天性心臟病、心臟直視手術、甲狀腺功能亢進與黏液性水腫、鈣化性主動脈瓣狹窄癥等均可見到各種程度的房室傳導阻滯。近年來發現大約有半數慢性結下性房室傳導阻滯并非系動脈硬化、心肌炎或藥物中毒所致，而是兩束支或三束支發生非特異性纖維性變，有時病變可侵及希氏束的分叉處，而房室結和希氏束很少受到侵及，其原因不清。