哈爾濱醫科大學科研人員在對三氧化二砷藥用機理深入研究的基礎上,研創出“亞砷酸持續緩慢靜脈輸注法”治療白血病,取得了良好效果。相關研究項目日前在2013年度中華醫學科技獎評審中獲得一等獎。
三氧化二砷可有效醫治急性早幼粒細胞性白血病。但砷劑也存在較大的毒副作用,可產生心血管系統毒性,亦能引起病人“高白細胞血癥”,臨床使用也因此受到限制。
哈醫大教授周晉、張亭棟,中國工程院院士楊寶峰等領導課題組,采用全細胞膜片鉗技術和激光掃描共聚焦顯微鏡等手段,在多種動物模型上進行觀察,結果發現三氧化二砷抑制心肌細胞膜延遲整流鉀電流是致死性心律失常發生的“禍首”。
該研究首次揭示胞漿內鈣濃度持續升高可致心肌細胞凋亡并引起心臟毒性。課題組還首次揭示了三氧化二砷使細胞膜上離子通道失衡進而產生心臟等毒性的機制。
研究發現,在不改變三氧化二砷總量的前提下,調整給藥速度可減少毒性而不減弱療效。通過建立“體外砷變化濃度干預體系”進行分析,創立了“亞砷酸持續緩慢靜脈輸注法”,這一給藥新法延長了促凋亡有效濃度時間,提升了白血病細胞的凋亡率,切實減輕了高白細胞血癥,并使長QT間期綜合征及惡性心律失常明顯緩解。此法自臨床創用以來,未見三氧化二砷心臟毒性所致猝死的病例,目前已在國內多家大型醫療機構推廣應用。
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