產后抑郁癥新藥brexanolone提交NDA有望填補治療空白

　　Sage Therapeutics今天宣布，已經向美國FDA提交了新藥申請（NDA），使用brexanolone（SAGE-547）靜脈注射劑治療產后抑郁癥（PPD）。

　　產后抑郁癥是一種常見的與生育相關的并發癥。它是一種嚴重的情緒障礙，包括抑郁、脾氣暴躁、食欲下降、疲憊、失眠、內疚等一系列讓女性無法正常生活的癥狀。它同時是產后女性自殺的首要原因。然而，目前還沒有一種獲得FDA批準的產后抑郁癥療法。該領域還有重要的醫療需求未被滿足。

　　Brexanolone是Sage研發的一種創新GABAA（gamma-Aminobutyric acid）受體的別構調節劑(allosteric modulator)。它能夠調節位于神經突觸內和突觸外的GABAA受體的功能。GABAA受體和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體分別起到抑制和刺激大腦神經元產生神經沖動的作用。這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內的多種精神疾病的原因。Brexanolone能夠有效和安全地恢復GABAA受體和NMDA受體活性之間的平衡。它在治療產后抑郁癥方面已經獲得美國FDA的突破性療法認定和歐洲藥品管理局(EMA)的優先藥物認定(Priority Medicine， PRIME)。

　　此次提交的新藥申請得到了Hummingbird項目數據的支持。該臨床項目包括三項多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照試驗（研究202A，研究202B和研究202C）。這些研究在18至45歲之間、產后6個月以內的中度或重度PPD女性患者中，評估了brexanolone的安全性和有效性。

　　在2期試驗202A中，21名患有嚴重PPD的女性隨機接受brexanolone或安慰劑治療。這些患者在接受治療前的漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）評分都超過28。研究顯示，接受brexanolone治療后，患者的HAM-D下降幅度與安慰劑相比有顯著差異（-19.37比-8.12，p=0.006）。在接受治療后30天的復查中，brexanolone組患者的HAM-D下降幅度仍然顯著高于安慰劑組(-20.77比-8.84，p=0.010)。202B和202C的3期臨床結果顯示，brexanolone在兩項試驗中均達到了主要終點。與安慰劑組相比，60小時的HAM-D評分相對基線有顯著下降（研究202B：90 μg/kg/h劑量p =0.0242， 60μg/kg/h劑量p= 0.0011； 研究202C， 90 μg/kg/h劑量p=0.0160）。在兩項試驗中，接受brexanolone治療的患者在60小時的HAM-D總分降低14-20分，并且維持到30天。此外，brexanolone在試驗中表現出良好的安全性和耐受性，沒有患者因為治療而死亡，或因出現嚴重副作用和停止試驗。

　　“產后抑郁癥通常被認為是母親自己經歷的一種疾病，但它在短期和長期都嚴重影響了孩子和家庭成員，不應該被新媽媽或周圍的人所忽視。在這些研究中，brexanolone在研究期間提供了深入和持久的效果，這可能改變醫療機構治療這種疾病的觀點。”202B和202C的主要研究者、北卡羅來納大學女性情緒障礙研究中心（UNC Center for Women's Mood Disorders）圍產期精神病項目（Perinatal Psychiatry Program）主任及副教授Samantha Meltzer-Brody博士說。

　　我們期待這款新藥能夠早日通過審查上市，使經歷產后抑郁的媽媽們輕松度過難關。