人大代表謝子龍：規范中藥飲片質量標準

關于規范中藥飲片質量標準的建議

(致國家食品藥品監督管理總局)

　　中藥飲片是中藥三大組成部分之一，它系藥材經過炮制后可直接用于中醫臨床或制劑生產使用的處方藥品，是中醫臨床用藥、中成藥生產的重要原料。中藥飲片作為中藥的重要組成部分和主要商品規格，其質量直接關系到中藥處方或制劑的臨床療效與安全。針對中藥飲片的質量標準執行問題，《藥品管理法》規定：中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規定的，必須按照省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的炮制規范炮制。但由于中藥飲片質量標準不完善等問題，導致不少中藥飲片的監管處于空白狀態；目前，影響我國中藥飲片質量、造成生產和經營混亂的根本原因同樣是缺乏統一的炮制工藝規范和統一的質量標準。中藥飲片質量標準規范化已成為中藥產業亟待解決的問題。

　　一、中藥飲片質量標準的現狀及存在的主要問題

　　1、中藥飲片質量標準的科學性和適用性有待加強：現行中藥飲片的國家標準為《中國藥典》2010年版一部，該版藥典一部的中藥飲片收載品種數量大幅提高，增加和完善了安全性質控指標以及符合中藥特點的專屬性鑒定，初步解決了長期困擾中藥飲片產業發展的國家標準較少、地方炮制規范不統一等問題。但仍存在許多中藥飲片質量標準簡單，缺乏量化指標；檢測指標或檢測方法制訂不科學不合理等問題和缺陷。

　　如2010年版中國藥典中規定的鑒別項中樣品前處理方法不可行；茯苓、菊花、白術等中藥飲片的鑒別項目中供試品溶液的制備方法中采用定量的乙醚、石油醚、正己烷等揮發性溶劑進行超聲處理，溶劑極易揮干，無法操作，不科學不適用。

　　藥典中規定的某些藥材的含量測定或浸出物指標制訂不科學，幾乎不能達到。如：天麻的浸出物指標、決明子的大黃酚含量指標以及蓮子心的蓮心堿的含量指標。近年來有收集不同產地的樣品不少于30批，這些品種的含量或浸出物指標均達不到藥典標準的要求。

　　2、中藥飲片質量標準不完善，許多常規習用品種無標準可執行：在中藥飲片生產過程中，存在炮制工藝不統一、加工方式不規范等問題，質量標準的缺失和不完善已成為制約我國中藥產業發展的瓶頸。目前，中藥飲片主要執行國家標準與地方標準。全國生產的中藥飲片已經超過2000種，而現行的2010版《中國藥典》共收載的中藥飲片質量標準僅800多種，其他品種的生產只能執行省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的炮制規范。甚至有的飲片生產企業加工的飲片在國家標準和省級地方標準中都沒有收載，也就是說根本沒有檢驗依據。因此，現行中藥飲片質量標準遠不能滿足臨床需要。

　　有些市場需求大的習用品種無標準。如靈芝孢子粉，市場上的需求量較大，國內無統一藥品標準，導致市場上該品種無執行標準；有些中藥飲片沒有質量標準，比如人參、甘草、三七、大黃、重樓等等，藥典中的飲片標準簡單，原藥材經洗潤和切制后制成的中藥飲片沒有設定檢測項目，質量無法把控。市場需求大的魚腥草根沒有標準可循。

　　傳統的飲片薰硫受到限制和挑戰，而新技術的應用又由于暫期內無法上升為法定標準收載，導致新技術、新工藝不能合法應用，許多市場需求大的品種經營不能合法化，如凍干技術：凍干天麻、凍干山藥等；中藥打粉越來越受客戶的青睞，市場需求量大，但國家標準收載的中藥打粉品種卻很少(如：天麻粉、首烏粉、丹參粉、當歸粉等均未收載)、受消費者青睞的異形片也未收載于標準中(如：黃芪壓制片、當歸頭片等)。

　　3、中藥飲片質量標準不統一，“一藥多法”現象普遍存在：長期以來，我國中藥飲片執行的《中國藥典》、《全國中藥飲片炮制規范》、《各省市中藥飲片炮制規范》三級標準，但標準之間并不完全統一，國家標準與地方標準之間、地方標準與地方標準之間在基源、名稱(俗名、地方習慣用名的存在使得同名異物現象很多)、炮制規格及炮制方法等方面差別甚大，相同藥材經常出現多種炮制方法，在生產、經營、使用、檢驗上沒有明確規定，操作性不強。“一藥數法”、“各地各法”的現象普遍。這顯然給標準的執行帶來一定的困難。在藥品監管抽樣檢查時，執法人員如果對中藥飲片生產加工企業引用的標準缺乏了解，就很容易將他省的中藥飲片判定為劣藥，讓生產企業蒙受損失。如槐花炭的炮制工藝對火候便有不同的規定：北京、江西等地規定為武火炒至焦褐色；而湖南、湖北等地則對火候無規定；安徽則規定為中火；黨參市場要求中長段，藥典標準為厚片；熟地、制何首烏各地和國家對飲片炮制的要求也不統一。

　　4、中藥飲片質量標準化的復雜性和現實性：制定和實施中藥飲片質量標準是一項極其復雜的系統工程。目前中藥飲片的復雜性主要體現在：(1)質量源頭即中藥材種植規范化難度很大，小作坊式種植生產、同一藥材多地收購的現象普遍存在，中藥材規范化種植與初加工應用較少，每個品種短時間內無法達成規范化規模化種植，質量差異大。(2)中藥飲片的基源復雜，中藥材同品種多產地的情況普遍，導致中藥材的顯微特征、性狀有差異；比如菊花、桃仁等。中藥材引種、栽培種質資源混亂，無統一標準，以及變異等情況導致其性狀與藥典性狀、顯微鑒別不一致。如山藥，金銀花等。(3)中藥材、中藥飲片的質量均勻性差，不同產地、不同來源質量差異較大；國家規定的取樣量對于某些體積較大品種不具有代表性，導致檢驗結果不準確或者差異大(如天麻、羅漢果等一次取樣只取其中幾個)。由于中藥飲片存在上述復雜情況，人們對于中藥材的有效成分和藥理作用的認識尚在不斷深入之中，再加之藥材經炮制后其成分往往會發生變化，因此要完全弄清各種藥材或中藥飲片的成分和療效，制訂統一的中藥飲片質量標準不是一朝一夕的事情。

　　二、目前中藥飲片質量標準備案機制建立情況

　　四川省食品藥品監督管理局根據相關法律法規以及中藥飲片打粉研究成果，于2012年12月批準了瀘州百草堂中藥飲片有限公司(45個中藥飲片打粉品種)、四川金歲方藥業有限公司(36個中藥飲片打粉品種)、成都市康華藥業有限公司(6個中藥飲片打粉品種)三家中藥飲片打粉試點企業的試行標準；并于2013年10月12日發布了《關于明確中藥飲片打粉試點工作相關要求的通知》(川食藥監管辦〔2013〕35號)，對試點的企業的中藥飲片打粉標準完善和生產管理提出更進一步的具體要求，這個中藥飲片打粉試點工作試行以來，得到了醫療機構和消費者的認可，方便了群眾使用中藥，對促進中醫藥產業的發展和保護公眾健康起到了積極作用。

　　廣東省藥品藥品質量研究所和中智藥業集團在對10個品種作示范性質量標準研究的基礎上，起草了《廣東省中藥破壁飲片質量標準起草》、《質量標準復核》、《標準檢驗的指導原則與技術要求》，初步建立起一套《廣東省中藥破壁飲片質量標準研究規范》，并于2010年12月17日通過行業專家和領導的驗收。該研究規范項目的驗收通過為廣東省中藥破壁飲片相關標準的完善提供了依據，具有一定的科學性和實用性，有較好的推廣應用前景，也為生產和質量控制提供了方法。

　　2006年末，云南省食品藥品監督管理局承擔的《云南省地方習用藥材標準和飲片標準的研究》項目，通過專家審核，將質量可控、方法可行的100個飲片標準編制成《云南省中藥飲片標準》(2005年版第二冊),該標準收載品種中，有24個為新增粉類飲片，質量控制指標參照《中國藥典》現行版散劑通則要求執行，從而加強了對市場出現的粉類飲片質量監管力度。

　　三、建議

　　根據目前中藥飲片質量標準存在的主要問題，提出以下幾點建議：

　　1、建立省級中藥飲片企業標準備案機制：基于中藥飲片這一類藥品的特殊性，針對目前全國中藥飲片質量標準存在的部分品種質量標準科學適用性不強，中藥飲片質量標準不完善，許多常規習用品種無標準可執行等問題，建議國家藥監部門建立省級中藥飲片企業標準備案機制。建立省級中藥飲片企業標準備案機制應制訂詳細的備案管理辦法、明確備案受理部門/機構及標準評審委員會，并制訂中藥飲片質量標準研究規范或指導原則。該備案機制建立后，在進行充分的試驗研究和數據收集的基礎上，企業可針對市場需求大但無標準可執行或國家標準制訂不合理的中藥飲片，制訂中藥飲片企業標準，向所在地的省級藥監部門進行中藥飲片企業標準備案，一并提供研究資料來佐證企業標準制訂的合理性和科學性；省級藥監部門在受理后進行形式審查、專家評審和核查，對符合要求的企業標準準予備案并下發備案的中藥飲片企業標準，并進行公示。

　　該機制的建立，將解決目前中藥飲片標準的指標制訂不科學但國家中藥飲片標準提高或更新所需周期長(5年更新一次)而導致的現行標準無法執行的問題；也解決了許多市場需求大的習用品種無標準可執行的問題，為企業更加規范和合法地生產經營中藥飲片提供更合理和科學的途徑，也為監管部門填補了由于中藥飲片質量標準缺失而導致的監管空白，省級中藥飲片企業標準備案機制也為中藥飲片國家標準的完善奠定基礎，更進一步推動中藥飲片質量標準的規范化建設。

　　2、建立中藥飲片標準注冊機制：實行國家標準與注冊標準相結合的辦法：為了發揮協會和生產企業在中藥飲片質量標準制定中的積極作用，避免中藥飲片質量標準的不適用性，建議實行國家標準與注冊標準相結合的辦法，建議藥監部門制訂中藥飲片注冊制度和相關指導原則，保障該注冊標準的落地實行。中藥飲片的國家標準是全國統一的標準，也是對中藥飲片質量的最基本要求，但并非最高要求。協會可以組織制定相關標準在協會內部推薦實行，企業也可根據自身的實際情況以及研究的數據，制定出高于國家標準的“內控標準”來進行注冊申請，這樣一方面可促進中藥飲片質量標準的完善和提高，另一方面生產企業作為質量標準的最終執行者，企業對中藥飲片的質量控制具有更豐富的實際經驗和科學認知，企業注冊標準的申請和執行對國家標準的完善具有很好的指導作用。

　　3、循序漸進逐步完善中藥飲片質量標準：由于中藥飲片的情況比較特殊，制定全國統一的質量標準的條件尚不成熟。基于中藥飲片質量標準化的重要性、迫切性、復雜性和現實性，建議采取科學態度和科學方法，逐步完善。可在尊重地方用藥習慣、總結傳統炮制經驗的基礎上，對飲片質量標準不斷完善，相關部門應組織專家對目前一些中藥材能夠炮制成飲片的，加緊收集完善入編；對于三級炮制標準，理當整合為一，成為全國范圍內規范統一的質量標準。可針對飲片炮制工藝水平、成分和藥效的認知程度、量化指標的研究情況等，分別制定不同級別(水平)的質量標準。如對于有效成分和藥效基本清楚、量化指標和檢測方法科學的飲片制定專業級標準；對于有效成分和藥效尚不清楚，但能進行浸出物檢測的飲片制定一般標準；對于不能進行浸出物檢驗的飲片，規定其片形、包裝等要求，制定初級標準。針對不同中藥飲片的質量標準或標準的各項具體質量指標，采取漸進的方式，成熟一項，制定一項，執行一項。從而使得我國中藥飲片加工企業、醫療機構、零售藥店等能夠按規范統一的標準實施，從而確保中藥飲片質量合格有效，發揮出中藥應有的治療效果。