七、產品穩定性
產品穩定性應滿足臨床方案制定的要求。加速穩定性試驗資料可作為產品審批及標定用，但不能代替實際的穩定性資料。
（一）應制定穩定性檢定規劃，包括在規定效期全過程中，每間隔一定時間進行制品的物理化學完整性試驗（如斷裂或聚合），效力試驗，無菌試驗，以及水分、pH和防腐劑的穩定性測定。
（二）確保制品生物活性的穩定性試驗（例如定量體外效率試驗）應包括廠內參比品。如可能在試驗的全過程中只使用一批試驗抗原（如：純化的抗原、細胞或組織）。應用定量效力試驗使對生物活性進行有意義的比較成為可能。
（三）加速穩定性試驗，既將制品儲存在溫度高于常規儲存溫度后的穩定性試驗，可能有助于鑒定及建立穩定性指示試驗。表示穩定性的特定參數應通過對每一批制品用趨向分析方法進行監測。
八、臨床前研究
由于生產條件或配方的改變可引起制品生物活性的明顯變化。因此，建議在臨床前研究中所使用的單抗應與臨床試驗中擬使用的單抗的生產工藝一致。
（一）交叉反應性試驗
當相同或相關抗原決定簇在人的非預定的細胞或靶組織表達時，可觀察到抗體與它們結合。非靶組織結合可能具有嚴重后果，特別是使用藥理活性抗體或細胞毒性免疫結合物時。因此，一般在Ⅰ期臨床試驗前應經過用人組織或細胞進行交叉反應性或非靶組織結合的實驗室檢測。對于雙特異性抗體，除檢測雙特異性產品外，還應對每株親本抗體進行逐個評估。
1、檢測交叉反應性的體外試驗
目前，用人細胞或組織進行免疫細胞化學及免疫組織化學技術檢測，應使用有效的并被確認的新技術（參照1、2、4）。
2、測定交叉反應性的體內試驗
當有適當模型時，單克隆抗體與非靶人組織的交叉反應性應在動物中進行一次綜合的體內試驗。試驗結果，特別是對具有溶細胞性的免疫結合物或具有
ADCC活性的抗體，通常要求進行更廣泛的臨床前試驗，包括用一種以上動物超劑量及重復劑量進行動物試驗。設計臨床試驗時應考慮對非靶組織的定位。
（二）臨床前藥理學和毒性試驗
1、設計單克隆抗體臨床前安全試驗是為了預測在人體中可能的毒性
評估在人體中潛在不良反應副作用的可能性和嚴重程度，并可能確定安全初始劑量和逐步提高劑量。有關單克隆抗體的臨床前試驗，包括免疫原性、穩定性、組織交叉反應性和效應功能。
2、動物毒理學研究
當設計單克隆抗體的毒理學試驗時，應考慮如下：
（1）若被試樣品為未偶聯抗體，且無合適的動物模型或無攜帶相關抗原的動物，且與人組織交叉反應性試驗明顯陰性，則毒理學試驗不是必須的。
（2）動物體內相關抗原的性質與人體內相關抗原的生物學分布、功能及結構應具有可比性。但是，對于所用的動物模型，不必要求對單克隆
抗體的抗原密度或親和力絕對相等。例如，結合力差異可通過增加劑量或服藥頻率來彌補。應鑒定動物和人之間存在的抗原數，單克隆
抗體的抗原親和力或對單克隆 抗體結合的細胞應答反應等方面存在的差異。這可以更精確的推斷人用的安全初始劑量,并評估安全范圍。
（3）對單克隆抗體通常不要求進行常規誘變性的評估。
（4）擬給育齡婦女反復或長期使用的產品，應該用適當的動物模型進行反復的深入的研究包括致畸試驗。