抗體有時會和非抗原結合，可能會因為非特異的蛋白-蛋白相互作用結合細胞內成分，因為疏水相互作用結合脂肪，也可能會結合一些細胞表面表達的抗體受體。比如說，IgG亞型的抗體會結合細胞表面的Fc受體，如CD16、CD32和CD64。理想條件下，各種類型的非特異性結合都可以通過蛋白（BSA、牛奶或動物血清）來阻斷。Fc受體的結合則可以通過與含免疫球蛋白的血清預孵育來阻斷。一個抗體非特異性相互作用和受體結合的情況，可以用無關抗原的相同亞型抗體來比照。
