①血象：紅細胞呈球形，直徑變小（6.2～7.0μm），大小一致，數量占10%～70%，硬度增加，中心淡染區消失，簡易紅細胞滾動試驗呈陽性。
②骨髓象：骨髓紅細胞系統增生活躍。
遺傳性球形紅細胞增多癥患者的臨床癥狀和體征常表現為黃疸、脾大、膽石癥
③特殊試驗：
脆性試驗：紅細胞常于0.68%NaCl液中開始溶解，0.4%NaCl液中完全溶解，鹽水滲透脆性增加，孵育后脆性更高，ATP或葡萄糖能夠糾正篩選試驗，紅細胞壽命期縮短。
自溶試驗：溶血大于5%，加ATP可減輕溶血。
SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳分析：紅細胞骨架蛋白、收縮蛋白缺陷。