今日ASCO要聞:免疫療法、精準醫學、Claudin18.2

　　今天ASCO漸入佳境，免疫療法和精準醫學作為本屆年會的兩大主題貫穿幾個主要進展。

　　不出所料，檢查點抑制劑及其組合是大家關注的重點。其中PD-1抑制劑進入肺癌一線治療是重中之重，因為肺癌是世界死亡人數最高的惡性腫瘤。在Checkmate-012中，Opdivo/Yervoy組合產生43%總應答率，在高表達PD-L1(>50%)人群中高達92%的病人對這個組合應答。這一方面顯示PD-L1作為一個生物標記至少在一定范圍可以預測應答，更重要的是這顯示以前被認為武功深不可測的晚期惡性腫瘤也并非鐵板一塊。不管肺癌有多少基因已經變異、變異多么不同，只要高表達PD-L1就會成為Opdivo/Yervoy組合的刀下鬼。這是一個非常令人欣慰的結果。

　　默沙東的Keytruda和各種化療的組合也在一線肺癌產生50-70%的應答率，PFS比Opdivo/Yervoy組合甚至還要長1-2個月。羅氏的PD-L1抗體atezolizumab和MEK抑制劑cobimetinib組合在晚期結直腸癌產生20%應答，準備開始三期臨床。Atezolizumab/Abraxane組合也在晚期三陰性乳腺癌產生38%應答率。但atezolizumab和另一個被寄予厚望的免疫激活劑OX40激動劑MOXR0916組合卻令人失望，28位病人只有兩例部分應答。檢查點抑制劑以外免疫療法乏善可點的表現令部分專家質疑現在免疫療法是否存在泡沫。像任何運氣為主的行業一樣，意外發現之后的泡沫不可避免。

　　免疫療法之外最大的一匹黑馬當屬Claudin18.2抗體IMAB362。在高表達Claudin18.2晚期胃癌患者中，IMAB362與化療組合生存期是化療的兩倍（16.7對9個月），這是一個驚人的改進。Claudin家族蛋白發現不到20年，現在已知27個基因，但多數功能未知。Claudin18.2調控細胞膜性質，控制物質交換。借用鋼鐵料理的比喻，這類蛋白可能是未來幾年抗癌領域競爭的一個關鍵食材。對于胃癌高發區的中國，這個靶點更加重要。

　　另一個重要突破是CD38抗體daratumumab，和標準療法的組合在耐受/復發多發性骨髓瘤降低61%疾病進展或死亡風險，部分和完全應答率均翻倍。ADC藥物Rova-T作為二線用藥則在DLL3高表達小細胞肺癌患者產生39%應答率，一年生存率為32%。

　　這些靶向藥物令藥物使用更加精準。隨著藥物價格接近極限，患者對療效和副作用要求更加嚴格。只有真正能獲益的患者才能使用價格昂貴的新藥，所以精確定義患者的腫瘤特征更加重要。液體活檢雖然還不能代替組織活檢，但一個大型研究顯示現在的液體活檢技術已經有相當的精確度。液體活檢成本更低、操作更方便，是未來腫瘤診斷和檢測進展的方向。