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  • 發布時間:2021-08-26 09:25 原文鏈接: 從四個基本方面細數房顫抗凝藥

      近年來,隨著新型口服抗凝藥陸續在我國上市,我國房顫患者抗凝藥使用嚴重不足的情況逐漸得到改善,房顫患者的卒中預防也漸漸成為心內科和神經內科醫生關心的熱點話題。

        專家指出,我們在選擇和評價藥物時,都會遵循醫學教科書上的原則,即從它有效性、安全性、經濟性和方便性四個基本方面去看,對于口服抗凝藥也應該如此。

        有效性、安全性:達比加群酯亞洲數據帶來更多信心從療效方面看,達比加群酯是目前國內上市的唯一在缺血性卒中方面療效優于華法林的新型口服抗凝藥,而且在亞洲人群中的療效和安全性更好。此結論的得出來源于RE-LY?研究,RE-LY?研究亞洲人群亞組分析和中國觀察性研究的數據。

        RE-LY?全球研究結果顯示,與控制良好的華法林比較 ,達比加群酯150mg是能更多降低缺血性卒中,且安全性不劣于華法林。

        RE-LY?研究亞洲人群亞組分析結果顯示,對于亞洲房顫患者,達比加群酯(150mg BID)療效更優:比控制良好的華法林更多降低卒中和全身性栓塞風險高達55%;達比加群酯(150mg BID)安全性更佳:比控制良好的華法林治療顱內出血風險減少60%,大出血風險減少43%,且達比加群酯兩種劑型和華法林相比均不增加心梗風險,不增加胃腸道大出血風險。

        一項來自香港的中國觀察性研究(8754例房顫患者)顯示 :與華法林、阿司匹林和不治療的患者相比,達比加群的缺血性卒中年發生率最低,顱內出血年發生率最低,死亡率最低。

        專家指出,最早上市的達比加群數據分析顯示,該藥不增加消化道出血。在亞洲人群中,達比加群的效果明顯優于華法林,長期依從性也高得多。至于真實世界的情況,丹麥大規模研究說明,達比加群預防卒中安全有效,其效果甚至優于臨床試驗中的結果。而且,同樣是發生大出血,達比加群組的死亡率明顯低于華法林組。總的來說,新型口服抗凝藥減少顱內出血的作用相似。

        經濟性:國外藥物經濟學數據,新型口服抗凝藥優于華法林美國、新加坡、歐洲都發布表了新型口服抗凝藥與華法林的藥物經濟學數據,均顯示新型口服抗凝藥在預防卒中發生的同時,減少了醫療支出,提高了患者的生活質量。

        目前我國尚缺乏相關的醫藥經濟學研究,華法林是價格最低的抗凝藥,目前幾種已經在國內上市的新型口服抗凝藥的日治療費用存在較大差異,臨床醫生在為患者選擇藥物時也要把價格因素考慮在內,選擇療效好且性價比高的藥物。

        方便性:服藥方便的同時需兼顧血藥濃度的穩定傳統藥物華法林的血藥濃度受飲食、藥物等復雜因素影響,需要頻繁的臨床監測,給患者堅持治療帶來的不便,同時對醫生的用藥水平也是挑戰。新型的口服抗凝藥不需要常規的血藥濃度監測,已經在方便性上提高了一大步。

        隨著新型口服抗凝藥的上市,美國、歐洲、加拿大的多個指南都進行了相應更新,在歐洲心臟病學會(ESC2012)和加拿大心血管學會(CCS2014)對抗栓藥物的推薦中將新型口服抗凝藥作為首選,華法林作為次選;在美國神經病學會(AAN)、美國心臟病學會(ACC)與美國心臟協會(AHA)、美國心律學會(HRS)及美國胸外科學會(STS)的抗栓藥推薦中明確指出:對于使用華法林的患者在無法維持治療INR時應推薦直接凝血酶抑制劑或Xa抑制劑。

        總體來說新型口服抗凝藥相比華法林,使用方便并且可以保證更穩定的血藥濃度。新型口服抗凝藥中分一天一次給藥與一天兩次給藥,給藥次數的不同所帶來的血藥濃度上的變化,對卒中預防與出血風險有潛在影響。新型口服抗凝藥的半衰期都在12小時左右,一天一次給藥比一天兩次給藥的峰谷比值更大。如果血藥濃度的波峰值較高,這就意味著可能增加出血風險,而波谷值較低,卒中的風險就可能增加,理想的峰谷比值應不大于2.考慮到患者漏服的可能,一天一次給藥,如果患者漏服一次,就相當于一天兩次給藥漏服三次,會使血藥濃度產生較**動,不利于卒中預防。

        綜上所述,鑒于房顫造成的卒中對健康和患者家庭帶來的危害,對于卒中風險高的患者,當務之急是開始抗凝治療。現在,房顫患者的卒中預防有了更多的藥物選擇,有效性和安全性應成為選擇抗凝藥物的最主要考慮因素,此外,臨床醫生也應考慮藥物的經濟性,為患者選擇性價比高的藥物。

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