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  • 發布時間:2021-06-04 16:49 原文鏈接: 從獻血員篩查檢驗技術水平的發展看輸血安全


    前言:

      二十世紀初,科學家Landsteiner 發現了A、B、O血型的問題,四十年代,二戰期間,傷員需要輸血,通過篩查血型,使輸血工作得以開展。也就是說,當時只查血型。當然只查血型的血,必定會傳播其它的疾病,其中就包括肝炎。

      1、認識乙肝、檢驗乙肝,到控制輸血后乙肝:

      在輸血工作開展以后的過程中人們逐步地認識到輸血會傳播肝炎。直到1963年,人們發現澳大利亞土著人血清中有一種抗原,當時稱為"澳抗",該抗原與血型關系不大,而與肝炎密切相關,于是人們就利用篩查"澳抗"來減少傳播輸血后肝炎。進入七十年代初期,美國疾病控制中心(CDC)要求血站篩查"澳抗"。七十年代末期,我國血站開始使用雙向電泳法檢測"澳抗"。也就是到了這時,人們了解到肝炎分甲型肝炎和乙型肝炎,乙型肝炎能引起輸血后肝炎傳播。1977年,世界衛生組織(WHO)正式命名乙型肝炎和它的血清標志物,而"澳抗"就是乙肝表面抗原(Hepatitis B Surface Antigen,簡稱HBsAg)。

      八十年代初期我國血站發展到采用反向血凝方法檢測乙肝表面抗原(HBsAg-TPHA),該試劑盒的靈敏度達到10-50ng/ml水平,比以前檢驗的水平提高了100倍。到1985年,軍事醫學科學院四環生物技術公司率先研制出乙肝表面抗原酶聯免疫試劑盒(HBsAg-ELISA),該試劑盒的靈敏度在當時僅為3-5ng/ml水平。1989年衛生部臨床檢驗中心受衛生部醫政司委托對全國血站系統開展乙肝表面抗原室間質量評價工作,通過室間質量評價和現場調查,認為應采用檢驗手段更先進的酶聯免疫試劑盒(ELISA),于是衛生部臨床檢驗中心建議血站采用乙肝表面抗原酶聯免疫試驗取替反向血凝法試驗,1991年血站正式采用酶聯免疫試驗檢測乙肝表面抗原。隨著近幾年試劑盒水平的不斷提高,進入九十年代,該HBsAg-ELISA試劑盒檢驗水平已經可以達到≤1ng/ml,較之10年前,靈敏度又提高了許多倍,國內乙肝表面抗原的篩查技術水平已經接近國際水平。

      2、從認識丙肝、檢驗丙肝,到控制輸血后丙肝:

      國際上,到八十年代,有力地控制了輸血后乙型肝炎的感染的同時,人們發現輸血后肝炎仍有發生,專家對這種肝炎稱為非甲非乙型肝炎。直到1989年美國開龍公司(CHIRON)合成丙型肝炎基因片段,確認非甲非乙型肝炎主要就是丙型肝炎,并推出第一代丙肝抗體酶聯免疫試劑(抗-HCV-ELISA)。1990年,美國血站采用第一代抗-HCV-ELISA試劑篩查獻血員,拉開了開展預防輸血后丙肝感染的序幕。1992年,該試劑經改進推出第二代產品,靈敏度和特異性有極大提高。國內上海科華公司,于1993年僅比國外晚一年,率先在國內研制生產出第二代抗-HCV酶聯免疫試劑盒,其靈敏度和特異性與國外試劑十分接近。從申報到批準僅用10天時間,1993年2月17日衛生部規定我國血站開展抗-HCV酶聯免疫試驗篩查獻血員,這項工作的超常速度地開展,有力地控制了當時國內嚴重的輸血后丙肝的感染。進入九十年代末期,我國診斷試劑生產產家,緊跟國際發展的趨勢,丙型肝炎試劑盒已進入第四代抗-HCV-ELISA試劑盒的研制、開發、生產階段。至止,我國血站的獻血員檢驗丙肝抗體的篩查工作己接近國際水平。使得輸血后丙肝得以有效地控制。

      3、控制輸血后肝炎的工作還遠沒有結束:

      從世界范圍來看,可以說經歷了將近半個世紀的努力,才使輸血后乙、丙肝炎的感染得到有效的控制。

      但是這種控制還不是絕對的,在實踐中,人們發現仍有輸血后肝炎的發生,其中主要是輸血后丙肝感染。這主要是由于從病毒感染,到血清中產生抗體,或產生能檢測到的病毒抗原,這是需要有一段時期,這一時期我們稱之為"窗口期"。這一段時期,檢測不到抗體和抗原,但這種血液中含病毒,會傳播輸血后病毒感染。丙肝病毒檢驗的是抗體,抗體產生時間更長,因此丙肝病毒抗體檢驗的窗口期更長,引起窗口期漏檢問題更為嚴重。有文獻報道,輸血后丙肝感染中90%以上是由窗口期漏檢的血引起的。于是德國、美國等開展HCV-RNA-PCR分子生物學檢測技術來篩查,直接檢測病毒核酸分子。這樣可以大大縮短窗口期,使窗口期從100多天縮短到14天。分子生物學檢驗在我國尚未批準在臨床正式使用,由于在技術上還有一些問題尚未解決,因此在血站開展尚需幾年時間。

      美國orthor公司新近推出丙肝抗原酶聯免疫試劑盒HCV-Ag-ELISA,該項檢驗已在意大利、巴西等國進行臨床試用。該項檢驗原理是采用表面活性劑處理分解病毒表面復合物,釋放HC-cAg,該試劑盒的靈敏度達到500拷貝/ml,已接近核酸擴增檢測水平,因采用ELISA法,所以操作簡便,但由于該項技術開發略遲,美國血站已采用混合獻血者血清,進行HCV核酸基因檢測,在效果上二者無明顯差別,但在價格上由于核酸檢測采用混合血樣而較廉價,使得丙肝核心抗原的檢驗在血站篩查應用中成為爭議。

      另外,引起輸血后感染的肝炎,除了乙肝、丙肝,還有一些至今尚未被人們認識的肝炎,有待科學家去研究。

      4、新的輸血后感染的疾病被發現:

      就在輸血后肝炎尚未解決的同時,八十年代初,世界上第一例艾滋病報告以來,艾滋病的感染已經風靡全球,輸血感染艾滋病已成為比輸血感染肝炎更為嚴重的事。德國、荷蘭等國家領導為此而導致下臺。

      1985年隨著我國第一例艾滋病病人的發現,進入九十年代,艾滋病患者的感染人數在國內呈直線上升趨勢,受經濟利益的驅使,各地不法的血頭、血霸將不合格的獻血員混入輸血隊伍以冒名頂替等手段將不合格血液混入臨床用血,造成嚴重的人為的輸血后病毒感染。為嚴格把關,從1995年起,衛生部要求在血站對全部獻血者篩查HIVAb檢驗。應該說抗-HIV-ELISA檢驗和抗-HCV-ELISA檢驗一樣,存在試劑靈敏度的提高,窗口期的縮短等有待不斷解決的一系列問題。 另外,引起輸血后感染的疾病,除了艾滋病,是否還有一些尚待人們認識的新的疾病,有待科學家去不斷地研究。

      5、現狀:

      從獻血員篩查檢驗技術水平的發展看輸血安全,應該說絕對的安全是沒有的,輸血有危險,不是在搶救和必要時,不要隨便輸血。有的專家甚至建議在血袋上應印有"生物危險性標志",以引起醫生和病人對輸血安全的關注。 綜上所述,有關輸血安全,目前國內輸血水平與國際上相差不多。

      國內從1998年"獻血法"實施以來,無償獻血工作在許多城市開展的十分好,從而保證了血源的安全性,大大減少窗口期引起輸血后感染疾病的危險,提高了輸血安全。但由于該項工作還是處于剛起步狀態,受我國民族的傳統習慣和意識影響,無償獻血工作還有一段相當長的時期,與國外相比有很大差距,或者僅與臺灣和香港地區來比也有很大差距,需加大力氣趕上,才能保證血源的安全。 在檢驗技術水平方面,經過近10年全國上下,各級領導和血站工作人員共同努力,檢驗水平與國外,尤其是省一級血液中心在儀器設備、計算機管理等方面與國際上先進國家大血站的比較已無明顯差別,上海血液中心已號稱亞洲一流。

      在國內輸血檢驗上存在的問題,國際上也存在。輸血后感染疾病的控制工作任重道遠。對獻血者的篩查工作是在不斷完善的,輸血的安全性在不斷地增強。只有在以后,采用了無毒、無害的全血病毒滅活的技術,或有了血液生物技術替代品,才能說輸血絕對"安全"了,我們期待著這一天到來。


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