從FDA批準首個癌癥消費級基因檢測看中國市場

　　美國FDA宣布23andMe獲得首個直接面向消費者（DTC）的癌癥風險基因檢測授權。這項檢測的意義是什么，中國市場如何？基因慧就此專訪了7位相關企業創始人，并分析相關市場趨勢，供參考，歡迎留言討論。

　　劃重點

　　1. 此產品針對3個癌種的BRCA基因的3個突變

　　2. FDA對DTC基因檢測政策逐漸放寬

　　3. HLA，Ancestry、23andMe等4家國外企業

　　4. 碳云智能、奕真生物、WeGene等8家國內企業

　　5. 趙奕寧、胡光輝、陳鋼等七位企業創始人解讀

圖，FDA授權DTC基因檢測產品，來自FDA官網

　　1首個消費級癌癥基因檢測產品

　　FDA批準首個直接面向消費者（DTC）的癌癥風險基因檢測產品上市，由個人基因檢測服務公司23andMe研發，這款產品針對BRCA基因3種突變的檢測，詳情請參看下表。

　　表，23andMe獲批產品簡介，基因慧制表

　　2FDA對消費級基因檢測的政策變化

　　FDA的授權大門并不是一直向個人基因組檢測敞開的，FDA與23andMe的糾葛早在2013年便開始了，請看下圖分解。（詳情）

　　圖，FDA對23andMe政策變化，基因慧制圖

　　從FDA政策的幾經變動，可以看出其對個人基因組領域探索的波折以及政策的逐漸開放，國內或許需要更多的借鑒與政策激勵。一方面基于人口紅利的人群基因檢測，包含眾多陰性樣本在內的大數據樣本，更能有效輔助臨床和保險機構的疾病評估；另一方面，從產業化角度更能建立高效、系統的數據庫。這里的顧慮點——數據安全和隱私，可以通過區塊鏈等技術手段探索解決。

　　對于消費級基因，美國起步較早。我們在了解國內情況之前，來詳細了解下23andMe、Ancestry、Helix和Human Longevity等4家公司。

　　3國外消費級基因檢測企業（舉例）

　　表，國外消費級基因檢測企業（舉例）

　　1） 23andMe

　　圖，23andMe商業模式，來自于revenuesandprofits.com

　　據基因慧旗下YourMap統計，23andMe自2006年成立以來共獲得10次融資總計超7億美元，其投資方不乏NEA、Google、J&J Development、紅杉資本等知名資本。之前的主營產品是99美元的個人基因組產品，主要內容包括祖源分析和基于基因的家系關系分析等。核心戰略從消費級基因檢測服務公司，傾斜重點藥物研發提供科研服務的大數據企業。

　　 2） Ancestry

　　圖，來自Ancestry官網

　　作為一個擁有至少30年歷史的老牌基因檢測企業，Ancestry (NASDAQ:ACOM) 已于2009年IPO。IPO籌得近1億美元，目前市值約為13.90億美元，主要服務為客戶提供家族譜系遺傳分析，據報道截止2018年2月已擁有700萬用戶。

　　3） Helix

　　圖，來自Helix官網

　　Illumina公司與投資公司Warburg Pincus、Sutter Hill Ventures，于2015年成立個人消費級基因檢測公司Helix，憑借Illumina的背書，這顆新星三年內已完成兩輪融資，募資3億美元（詳情見YourMap）。并且在2017年開創首個基因行業APP Store，聯合眾多第三方DTC基因檢測公司，打通上下游產業閉環（詳情）。主要服務是基于下一代測序技術，其個人基因檢測服務提供追溯祖源、娛樂、家庭、健身、健康、營養等全方位檢測服務。

　　 4） Human Longevity

　　圖，來自網絡

　　Human Longevity（HLI）由知名的“生命科學狂人” J. Craig Venter創建，2016年完成B輪2.2億美元融資。HLI提供和其他同類企業類似的基于基因檢測的疾病風險評估。

　　但不同的是，因為J. Craig Venter在人類基因組計劃開始即進入產業，擁有較豐富的人類基因組和表型數據庫，不僅包括基因組測序，也在2016年啟動包括RNA測序在內的癌癥基因組學計劃，并建立了微生物組部門，和Metabolon公司合作代謝組分析，并且探索干細胞治療延長人類壽命。為了加強基因組數據的解讀，HLI在2015年收購了基因組注釋公司Cypher Genomics，招納Google翻譯團隊機器學習專家Franz Och，2016年成立Health Nucleu，在通用電氣等實驗室支持下，開展全身MRI分析、人體步態分析、睡眠質量分析等。

　　4國內DTC基因檢測企業（舉例）

　　表，國內消費級基因檢測企業（舉例）

　　更多詳情請期待基因慧的《生命科學大數據行研報告》，歡迎持續關注。

　　5國內生命科學巨頭布局DTC基因檢測

　　1）碳云智能

　　碳云智能基于前華大基因高管陣容、騰訊投資、創始人對于大數據前瞻性的把握，相對較早地在國內展開生命大數據、互聯網和人工智能引擎結合的商業塔索，成立一年后的2016年A輪融資近10億人民幣，估值近10億美金元，緊接著宣布對外投資4億美元，包括蛋白質組測序（SomaLogic公司），免疫組測序公司HealthTell，病患數據公司PatientsLikeMe，個性化美容護膚公司AOBiome，人體微生物組研究公司GALT等，成立數字生命聯盟，建立碳云生態系統。于此同時，在看到碳云大廈奠基同時，除了推出的“覓我”品牌產品，碳云的產品乏善可陳，商業節奏似乎沒有滿足大眾的期望值。

　　2）藥明康德

　　藥明康德在消費級基因檢測的布局非常全面，旗下的毓承資本在2015年便參與了23andMe的E輪融資。旗下的明碼生物科技更是在2016年和2017年中發布了三款消費級基因產品：無創孕前基因篩查（FamilyCODE），全基因組基因檢測（HealthCode）和罕見病診斷（RareCode），在2018年的摩根健康大會上，明碼生物科技的CEO Smarason也表示未來消費級基因業務將會超過B2B業務成為明碼生物科技的主要收入來源。此外，藥明康德成立醫明康德子公司，打造高端健康管理產品“康碼”。

　　3）華大基因

　　華大基因（SZ 200676）在2017年底投資了知因盒子，主要布局面向高端人群的消費級基因檢測市場，通過全基因組檢測及相關數據庫來提供健康管理服務。此外華大也在今年初入局了消費級基因檢測公司WeGene的B輪融資，后者主要通過基因芯片的方法向普通消費者提供祖源分析、健康管理、精準營養和運動等數據分析和解答服務。

　　4）博奧生物

　　博奧頤和（博奧生物集團旗下），專注健康管理。其中DTC基因檢測屬于核心業務之一，主打品牌之一“愛身譜”基于DNA多態性芯片，開展高發腫瘤基因檢測、肥胖基因檢測、酒精代謝基因檢測、易感基因檢測等。

　　5）美年大健康

　　美年大健康（SZ 002044）作為健康產業龍頭企業，近年來打造健康產業生態圈，包括專科醫療、醫療大數據、移動醫療、中醫板塊等。對于精準預防的布局，美年大健康2016年投資200萬建立美因基因，并作為重點品牌推廣，在用戶體驗上提早健康管理基點，在產業生態完善創新、體驗和支付的閉環。

　　6）諾禾致源

　　諾禾致源作為科研服務的老牌企業，為完善產品組合和生態，在參與國家十萬人基因組計劃契機，推出面向新生兒和老年人相關易感基因、營養基因、藥物基因分析研究以及成年人的個人特質基因多態性研究，目前產品正在初步階段。

　　我們可以看到，國內外知名基因企業均在DTC基因檢測領域布局。在FDA持續開放DTC基因檢測市場后，我們可能不禁要問：中國市場成熟度如何？

　　為回答這個問題，我們邀請了國內知名的DTC基因檢測企業負責人進行線上訪談。為最大可能保持完整信息，我們獨立摘錄如下。

　　1）針對FDA批準癌癥DTC基因檢測的評論

　　2）國內市場還有哪些差距

　　3）各自企業的前瞻思考和戰略

　　6國內消費級基因企業7位大咖聲音

　　奕真生物聯合創始人 趙奕寧

　　這是DTC市場非常早期的一個獲批，涉及BRCA基因的非常基礎的幾個突變，還沒達到臨床水平。下一步發展應該是質量的升級，進入臨床應用。當然，FDA審批試劑盒的做法，和LDT的方法并不矛盾。

　　中國的DTC市場，和美國相比有距離，整體市場環境良莠不齊，對用戶的教育特別是醫生教育還不足。DTC市場的打開，從醫生、監管、臨床、消費者的用戶，每一個環節的配合。中國和美國的距離在縮短，在總體趨勢是跟著美國往前走。 我認為DTC基因檢測產品里對疾病的檢測，無論是臨床市場還是消費市場，標準應該是一樣的。就像醫藥里處方藥和OTC藥。OTC來自于處方藥。

　　我們從美國收集到的專家建議：

　　1）FDA的這個審批可能帶來對大眾誤解的檢測，這幾個點位的臨床價值是比較低的，可能使得高風險人群收到陰性結果時獲得錯誤的安全感，所以我再次強調的是，必須是臨床級別的DTC基因檢測才有價值。

　　2）23andMe可能清楚地指導，只檢查3種已知的BRCA突變對普通人意義不大。 但他們仍然向FDA提交申請。他們想要探索FDA的“從頭檢查預上市途徑（de novo premarket review pathway）”，該方法已應用于MSK-IMPACT。 我預計23andMe將來會使用這個途徑來應用類似的風險檢測，而且可以聲稱他們的產品是FDA批準的。這可能是一般人不了解的市場策略。

　　奕真生物未來幾年對DTC的方向，一方面堅持全基因組和全外顯子的方法，利用人工智能和機器學習的方法不斷提高報告的自動化和精度；另一方面關注點是數據的質量、隱私安全性和應用。同時用DTC的方式可以配合臨床醫生和保險公司對疾病的風險評估。

　　Admera Health CEO胡光輝

　　這次FDA批準23andMe公司的直接面向用戶（DTC）的乳腺癌風險檢測，一方面是FDA相應特朗普總統要求政府盡可能“去監管”化的政策導向和要求，另一方面也反映了基因檢測技術越來越成熟。

　　國內DTC的審批相信也會逐步推進，但因為這是個全新的技術和應用模式，沒有現成的審批途徑和政策，CFDA應該會比較謹慎，不排除在正式出臺政策之前先做“試點”，以便控制風險和及時調整。

　　我們Admera Health(艾達康)的業務重點是臨床檢測和精準醫療，DTC只是我們業務的一個的補充或者產品延伸。考慮到國內在這方面還沒有比較明確的監管體系，我們決定先在美國市場推出這方面的產品，主要是通過與Helix合作提供服務。

　　WeGene（微基因）聯合創始人兼CTO陳鋼

　　隨著技術的發展和監管規則的建立，越來越多的檢測內容和解讀可以直接面向消費者提供服務，這無疑是效率最高的方式。

　　國內的DTC市場最近兩年也有較大的發展，但從規模和合規性的角度來看，跟美國還是有顯著差距的。美國領先的DTC基因檢測公司的年檢測量已經超過一百萬，我們還在十萬左右。FDA對于DTC基因檢測的監管政策也已經比較清晰明確，我們在這方面還沒有起步，需要業界和監管部門一起努力。此外，我們也要看到基礎研究和基礎數據積累的差距。這次FDA批準的3個位點的突變在中國人群中是極其罕見的。要開發出更多對中國人有意義的DTC檢測，還需要學術界和產業界一起努力。

　　WeGene一直在跟學術研究機構合作，無論是分子人類學還是醫學遺傳學。最新的一篇論文剛剛發表在體質人類學領域的頂級期刊《美國體質人類學學報》上。跟科技部，衛計委等監管部門的溝通也一直在積極進行。希望能為這個領域的發展做出貢獻，給WeGene的用戶帶來更有價值的產品和服務。

　　23魔方CEO周坤

　　2017年我們已經看到FDA對23andMe的各個檢測都在放開，今天再次放開一部分是2017年的延續，這反映權威部門越來越認可23andMe的工作，也說明DTC行業不斷在進步。

　　美國2012年結束，參與大Panel DTC檢測30萬人，滲透率不到0.1%，2017年結束3.75%，1200萬人。中國在2016年結束有10萬人（0.01%滲透率），2017年結束有30萬人（0.03%滲透率），我們自己預測，僅按照美國的增長，5年后（2022年）中國人口滲透率會到3.5%，5000萬人。

　　今天國內的DTC基因檢測應該更多考慮做好產品，做出產品價值，而不到談價值變現的時候。做出價值自然就能價值變現，產品沒價值變現就無從談起，所有的根都在做出產品價值，今天這是國內DTC行業最欠缺的。

　　在基因檢測成本快速下降、人們的健康的意識提升、消費升級三個大趨勢下，DTC市場會成熟很快，所以產品的用戶體驗、品牌至關重要，DTC是一個隨用戶和數據規模變化價值也在變化的產品，在不斷迭代產生，這點用微信來比喻：微信剛開始就是聊天和搖一搖、用戶規模上去后加朋友圈，規模更大后加公眾號，之后再加支付，最后變成超級平臺。DTC也一樣，今天最大價值就是先要做準，等準了，用戶和規模更大了，價值就會慢慢上移，比如提升藥物研發效率、更大后預測疾病提升保險控費效率等等。

　　美因基因CEO肖哲

　　“政策批準一小步，行業發展一大步”，這是消費級基因檢測發展史上的里程碑事件，在科學證據充分、風險可控的基因檢測項目上，FDA通過弱化監管，特殊安排，批準該項檢測可以直接向消費者出售，將大力推動行業發展，越來越多的老百姓將從中獲益。

　　當然，這次批準也體現了行業發展仍處于早期階段，批準項目只是非常少的幾個乳腺癌風險位點，眾多基因和位點沒有覆蓋到，反映了還需要更多的基因-表型數據來做支撐，需要同行攜手，在基因和表型數據的收集、基因知識科普教育等方向一起發力，隨著基因數據逐步完善，國內的政策相信也會給予行業更多的支持，美因基因將在構建超大型人群基因-表型數據庫上加速發展，為消費級基因檢測行業發展提供更多的助力。

　　北京鎧耀基因聯合創始人兼CEO王冰

　　不經過醫生，直接面向消費者提供腫瘤等疾病的易感基因評估，我認為存在非常大的潛在風險，相對而言，Ancestry DNA將遺傳解讀范圍嚴格限定在祖源方向還是更為穩妥。當然，現階段，通過醫生或者健康管理人員出售易感基因檢測產品又存在終端價格虛高的客觀問題。我想未來理想的商業模式是，提供給測序工廠直接面向消費者者提供單純的平價測序服務的平臺入口，同時，各醫療垂直細分領域的醫生集團與遺傳咨詢師團隊合作，在平價測序服務的基礎上提供有償的健康咨詢綜合服務，服務終端售價取決于醫生與遺傳師的品牌價值，消費者有更大的選擇空間。

　　我個人認為，直接復制23andMe模式在中國實現盈利閉環的難度是非常大的，因為23andMe的數據變現模式在歐美市場是依托龐大的原研藥企業群，而國內藥企尚未形成如此剛性的研發數據需求。而保險方向，易感基因本身的科研基礎似乎還不足以支撐對疾病風險的精準預判，畢竟遺傳因素在疾病發生中只占很小的比例，更何況目前主流的芯片技術本身就有極大的局限性而全基因組測序目前還很貴。在健康管理方向，醫療領域的特點是高度垂直，比如，糖尿病的管理模式很難直接復制到冠心病健康管理上，依托易感基因進行健康管理如何實現單病種的針對性設計，是非常大的挑戰。

　　JanGene聯合創始人兼CEO?凌之浩

　　該項政策是對全球DTC行業的一劑強心劑，這不僅肯定了DTC基因檢測的可用性，同時也能起到很好的市場教育作用。但同時我們也更應該認識到目前DTC基因檢測的局限性，即數據維度單一，只能起輔助作用而無法替代常規篩查。

　　目前最大的問題就是目前行業還沒有任何一個標準，哪怕是一個最初版的，比如檢測位點選擇上的規定，每個公司的產品以及檢測內容可以不一樣，但是嚴格的檢測篩選標準可以是通用的。個人認為這需要政府與企業一起努力，由產業聯盟先討論內容，再與政府相關監管部門協商修訂。

　　DTC基因檢測服務人口滲透率未來幾年一定會相當驚人的增長，個人覺得中國的DTC產品會有兩個大的發展趨勢：1) 產品基于中國人群數據的本土化，像這次FDA批準的這個產品，實際上對亞洲人的參考價值很小，其檢測的突變在亞洲人群里的概率<0.1%。2) 基因檢測會越來越凸顯其作為輔助工具的身份，未來會越來越多的與其它檢測領域結合以多維數據的形式出現在消費者面前。

　　【編后記】消費級基因檢測本質和其他互聯網載體產品一樣：沒有中間商——但又有不同——因為基因數據反應生物信息的特殊性，需要更強的安全載體（涉及監管）和更成熟的遺傳咨詢解讀（涉及產品和人才）。這兩者都是目前不穩定的因素。技術演化和市場教育都是時間問題，對于監管僅有不長的靈活窗口期，對于遺傳咨詢人才是商業所忽略的基礎設施。傳統行業的中國人口紅利消失，但是對于生命科學大數據，和物聯網、智能家居的接口，民生健康的剛需，將承接下一波的人口紅利產業入口。企業團結著，活著，就能看到真正大潮來臨。另外，每一位決策者、生產者和用戶都是建設者，有觀點，才有更適合您的，歡迎參與以下問卷。