代謝組學技術在臨床醫學中的應用

　　代謝組學是繼基因組學和蛋白質組學之后新發展起來的一門學科，它通過對人體內小分子代謝物（50~1,500 Da）進行精準定性定量，分析代謝物與人體生理病理變化的關系，研究疾病發生發展、尋找疾病生物標記物、預測疾病預后等。代謝組學在臨床診斷上將有廣闊的發展前景，主要應用方向有四個方面：在臨床診斷（Biomarker）中的應用、在病因與病理機制中的研究應用、在臨床用藥指導中的應用、在臨床前動物模型篩選上的應用。

　　1臨床診斷上的應用

　　一般來說，先通過非靶向代謝組學技術手段對對照組和實驗組的全部代謝物進行比對并尋找差異，再通過靶向技術手段對特定代謝物群進行有針對性地、特異性地檢測與分析，從而揭示與疾病相關的特定代謝物群。目前，代謝組學在遺傳性代謝缺陷、腫瘤、肝臟疾病、心血管疾病、精神疾病等疾病診斷的應用與研究已取得飛速發展。

　　2病因與病理機制中的研究應用

　　由于代謝組學所檢測的許多內源性小分子化合物直接參與了體內各種代謝/循環，其水平高低在一定程度上反映了機體生化代謝的機能和狀態，通過代謝網絡分析還能了解體內生化代謝狀態，溝通生化代謝與疾病關系，從相關的代謝異常處入手探索和揭示疾病病因、病理機制，也有助于發現新的藥物作用靶點。

　　3臨床用藥指導中的應用

　　藥物合理使用包括很多內容，如藥物劑量、劑型、用藥方法及時間、藥物毒副作用，多藥合用還涉及復雜的相互作用，同時還要考慮患者年齡、病情狀態等。用藥指導在臨床治療中意義重大，同時也是一個巨大的挑戰。在臨床治療中，患者病情狀態變化、對藥物的反應等導致的外在表現有時是細微的，而傳統手段往往不能準確地監測，此時采用代謝組學方法結合傳統的檢測手段將為治療提供更精確的指導。而且這些代謝圖譜可為治療監控、療效評價、藥物毒副作用、手術及預后評價、個體化治療方案定制等提供評判依據。

　　4臨床前動物模型篩選上的應用

　　作為一種全新的認識疾病的方法，代謝組學在發現并分析各類疾病中潛在生物標記物和臨床藥物篩選中起到了重要作用。但是由于臨床結果的欠缺，為了獲得更好的預測效果，在臨床藥物篩選靶標階段迫切需要選擇最佳的臨床前動物模型。利用代謝組學手段，通過特征譜圖可篩選最合適的動物模型，如血脂異常疾病研究中，運用代謝組學方法在24個動物模型中恒河猴的代謝綜合征與人類最為接近。

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