尼曼-匹克病（NPD），由尼曼和匹克分別于1914年、1922年報道描述，是一種較為罕見的，由遺傳性磷脂代謝紊亂導致的疾病，為常染色體隱性遺傳，該病1/3患者存在家族史，主要是神經鞘磷脂酶異常沉積在肝脾及身體其他部位形成尼曼-匹克細胞，引起肝脾大和其他系統病變。
病例報告
患兒，女，14歲，因“間歇性雙下肢疼痛不適2個月”就診，自幼身材矮小，偶有輕度跛行，不伴關節紅腫，3歲時曾因肺炎住院，查肝功轉氨酶輕度增高，當時未發現肝脾腫大，治愈出院后未再復查。父母非近親結婚，否認家族遺傳病史。患兒智力正常，學習成績中等。查體：身材矮小，140cm，全身皮膚及黏膜無黃染，淺表淋巴結未觸及腫大，心肺無異常，腹部略膨隆，肝肋下5cm，脾肋下6cm，質韌，無觸痛。雙下肢關節無紅腫、畸形，無活動受限，肌力、肌張力正常。檢驗學及影像學檢查：谷草轉氨酶70U/L，谷丙轉氨酶78U/L，血常規正常。MRI提示：垂體形態飽滿，高約0.7cm，垂體內未見明確異常信號，垂體柄略向右側移位，肝臟體積增大，形態飽滿，肝實質內未見異常信號，肝靜脈、門靜脈走行正常，流空效應存在，膽囊大小形態正常，腔內未見異常信號，脾臟體積增大，實質內未見異常信號；X線片：胸廓骨質結構未見明顯異常，雙肺紋理明顯增多、紊亂，心影大小形態正常，縱隔無明顯增寬；CHN骨齡：11歲110d，預測初潮年齡15歲，預測成年后身高160cm，BMI指數評價正常；骨密度中度減低。彩超：脾門厚約5.0cm，肋下約5.7cm，肝臟體積大，右葉最大斜徑約14.7cm，實質回聲未見異常，膽囊、胰腺、雙腎形態大小正常，未見異常回聲，雙側腎上腺區未探及增大腎上腺回聲，子宮前位，形態規則，宮體呈2.8cm×2.6cm×2.2cm，宮腔內膜厚約0.3cm，宮頸長約2.5cm，右側卵巢內見2.4cm×2.4cm×1.5cm無回聲，邊界清，透聲好，左側附件區未見異常回聲；骨髓病理（圖1）：見尼曼-匹克細胞，細胞體積大，胞漿內充滿空泡，呈泡沫樣。診斷尼曼-匹克病B型。補充鈣劑及維生素D后下肢疼痛消失，囑加強體育鍛煉，避免高膽固醇飲食，注意補充多種維生素，隨訪6年，20歲身高160cm，無發育異常，適應大學生活。
討論
尼曼-匹克病根據臨床表現分為五型：A型發病率相對較高，大多數患者在出生3~6個月發病，肝脾大伴神經系統癥狀，預后差，生存時間大多3歲左右；B型為內臟型，嬰兒期發病，肝大、脾大為主，無神經系統受累，不影響智力，預后較好，可存活至成年；C型較為嚴重，主要是18號染色體上Npc1（95%）和Npc2（5%）基因突變，導致脂質在溶酶體中貯積異常，膽固醇代謝紊亂，引起細胞內膽固醇的堆積，導致神經系統和內臟病變。患兒多在1~2歲起病，肝脾腫大，病情進展后出現進行性共濟失調、行為異常、智能減退及肌張力障礙，預后較差，大部分于10~25歲時死亡；D型為Nora-Scotia血統的患兒，2~4歲發病，神經系統障礙，除肝脾大和神經系統癥狀外，可出現黃疸，預后差，常于12~24歲死亡；E型為成年型，極為罕見，成人發病，無神經系統癥狀，肝大、脾大為主，部分患者以貧血為首發癥狀，臨床上易誤診、漏診。
本病較罕見，臨床癥狀不典型，容易造成誤診、漏診。獲取骨髓細胞或病理切片找到尼曼-匹克細胞是診斷本病的關鍵。通過透射電鏡觀察尼曼-匹克細胞超微結構，細胞內可見許多嗜鋨板層小體，呈平行或數十層同心圓狀排列，是尼曼-匹克細胞特有標志。該病目前尚無特效治療方法，主要以對癥治療為主，加強營養。患者可長期服用抗氧化劑，維生素C、E及丁羥基二苯乙酰以阻止神經鞘磷脂的氧化、聚合，對該病有一定作用。當患者出現脾功能亢進時，可行脾切除術。在實驗室動物模型研究中，神經甾體及神經干細胞相關治療及基因治療已有文獻報道。小分子亞胺基脲藥物可逆性地干擾神經鞘磷脂的合成，對治療起到一定的作用。
本病例發病較晚，患者以下肢疼痛為首發癥狀就診，經查體發現肝脾腫大、身材矮小，骨髓檢查見尼曼-匹克細胞，診斷尼曼匹克病B型，隨訪至成年，尚未婚育。