以毒攻毒！“去勢”HIV通過首次測試

一種無害的HIV變體可以減緩正常病毒在細胞中復制的速度。圖片來源：SCIENCE SOURCE

本報訊 15年前，美國加利福尼亞大學舊金山分校生物物理學家Leor Weinberger提出了一個對抗艾滋病病毒（HIV）的大膽策略——給HIV感染患者注射一種經過改造的HIV。他設想，這種被剝奪了幾乎所有基因且不會引發疾病的HIV變體，可能會擊敗并抑制自然狀態下的HIV。這種被稱為“治療性干擾顆粒”（TIP）的“去勢”HIV，甚至具備在人與人之間傳播的能力，有望降低全球艾滋病發病率。

如今，這一設想得到了初步驗證。8月8日，Weinberger和同事在《科學》發表論文稱，他們向感染HIV的猴子體內注射了一次TIP，可以使其體內的病毒水平在很長一段時間內降低至1/10000。

目前，科學家計劃在人體內測試這種“以毒攻毒”的方法。如果這種方法被證明對人體安全有效，則有可能應用于所有HIV感染者。Weinberger指出，許多感染者很難獲得抗病毒藥物，或者無法堅持每日服藥，“因此我們有必要嘗試一些新的方法”。

Weinberger讀研究生時就對這種新型抗病毒策略產生了興趣，當時他了解到培養的流感病毒會產生有缺陷的變體，從而阻止“野生型”病毒。于是，他從2007年開始用有缺陷的HIV進行實驗，直到2018年才開發出具有理想特性的HIV變體。

Weinberger剝離、破壞了HIV的基因，創建了TIP的RNA基因組，但保留了幫助其復制的序列。為了實現這一點，這種被“去勢”的HIV基因組“寄生”在已經感染HIV的細胞產生的分子上，包括它的衣殼蛋白，后者在TIP的RNA周圍形成一個外殼。由于TIP的基因組比HIV更簡單，因此可以更快地自我復制。

由美國俄勒岡健康與科學大學的Nancy Haigwood領導的研究小組，將Weinberger的TIP注射到6只幼年獼猴體內，并在24小時后用SHIV感染它們。SHIV是一種將猿猴免疫缺陷病毒與HIV表面蛋白基因結合在一起的實驗室制造病毒。約30周后，接受TIP治療的6只猴子中有5只很健康，SHIV水平從每毫升血液約1億個病毒拷貝下降到1萬個病毒拷貝。相比之下，對照組中的4只猴子中有3只感染了SHIV且病情惡化。

美國塔夫茨大學逆轉錄病毒學家John Coffin指出，SHIV猴模型“并不真正等同于艾滋病”，因為動物的發病速度比人快得多。但他認為這種策略應該在人類身上進行嘗試。“這種方法雖然無法做到完全治愈，但可以將病毒水平降低到不再促進疾病發展的水平。”Coffin說。

“這是一項很有前途的工作，但將TIP注射到人體內的風險需要仔細研究。”美國國家癌癥研究所逆轉錄病毒學家Mary Carrington說，TIP可能會引發危險的炎癥或免疫反應，甚至可能導致HIV復發或引發癌癥，盡管這些問題在猴子實驗中沒有出現。

與HIV一樣，TIP也可以通過性行為傳播。對Weinberger來說，這是一項公共衛生福利，可能有助于遏制艾滋病的流行。

由于許多正在服用抗逆轉錄病毒藥物的人可能會在TIP單次注射后停止服藥，Weinberger計劃進行更多的猴子實驗，以探索這一治療方式轉換的效果。（李木子）

相關論文信息：

https://doi.org/10.1126/science.adn5866

《中國科學報》(2024-08-14第2版國際)

（原標題：“去勢”HIV通過首次測試 可使體內病毒水平降至萬分之一）