一、戊型肝炎的歷史
在發現HEV之前的許多年，流行病學已經發現諸多跡象懷疑存在一種新的、經由腸道傳播的肝炎病毒。Khuroo早在1980年克什米爾山谷的急性病毒性肝炎爆發時期就首先懷疑存在一種腸道傳播的非甲非乙型病毒（NANBH）。幾個月后，Wong等人報告了儲存血清的回顧性血清學試驗的結果。這些血清早在1955-1956年新德里普遍爆發NANBH傳染病時，作為飲用水糞便污染的結果被儲存起來。當時超過29000人被感染，其中2.3%的人群居住在受影響區域。該傳染病在大約2周后到達頂峰，在第7周開始減弱。HEV感染發病率以青壯年人群為最高。該肝炎的特殊之處在于其簡短的前驅癥狀周期以及孕婦人群中很高的爆發性肝功能衰竭的發生頻率和死亡率。“腸道傳播NANBH病毒”這個名字是杜撰的。
有趣的是，HEV和軍方的聯系源遠流長，它在20世紀80年代蘇聯占領阿富汗時首先被發現，之后不明緣由地在一所軍營內爆發。在該新病毒首次被發現之后的近10年間，Reyes等人從實驗感染動物的膽汁獲取物中分離出一個補充性DNA，代表引起腸道傳播的NANBH病毒基因組的一部分。他們還在一些地區在不同時間點獲取的臨床標本中鑒別出類似的基因組序列。隨后在1991年，該病毒的全基因組被進行了克隆和測序。
二、戊型肝炎病毒及其地理分布
1、分類學、形態學以及基因組織
HEV屬于戊型肝炎病毒屬，是戊型肝炎病毒科的唯一成分。該科包含哺乳類人感染、家豬感染、野豬感染、鹿感染以及嚙齒類感染HEV。而且還包括鳥類和割喉鱒病毒，代表潛在獨立的病毒屬。
HEV是一種7.2kb單股RNA非被膜病毒，直徑在27-34nm之間。該病毒的基因組包括三種開放讀碼框架（ORF）。ORF1編碼1中包含功能性基序和與其它正股病毒類似域的蛋白質。ORF2負責病毒粒子組合以及與目標細胞或免疫原性的交互。ORF3編碼是一種蛋白質，該蛋白質具有114種涉及病毒粒子發生和釋放的氨基酸。該HEV的基因組還包括具有在相同病毒的隔離群之間多重替換的顯著高變區，但其功能目前未知。
雖然僅對單獨的血清型進行了描繪，但是有些作者已經報告了不同HEV隔離群之間重大的遺傳多樣性。最近的研究已經提出幾種不同的HEV分類，將其分為不同基因型和子類型。根據大多數公認的分類，基于核酸序列同源性HEV共有四種基因型，命名為1、2、3和4（分別為Gt1、Gt2、Gt3和Gt4），和基因組序列相似性大于90%的24種子類型。
2、流行病學
血清學和分子學研究已經研究出HEV的全球分布。據估計全球20億人已經感染了HEV，其中1400萬人出現了明顯的癥狀，每年造成30萬人死亡。
每個HEV基因型均具有獨特的地理分布。Gt1已經從人類傳染病案例中分離出來，在亞洲和非洲的部分地區戊型肝炎呈零星分布狀況，但在這些分布區域發病率很高，有可能由旅行者將該疾病由疾病高發區帶到疾病的低發區。Gt2型在墨西哥大規模爆發后被報告，隨后西非的住院患者中也出現了該類型（尼日利亞和乍得）。Gt3在美國本地后天患有戊型肝炎的一些罕見病人中被鑒別出來，并在歐洲的幾個發達國家（英國，法國，荷蘭，西班牙，奧地利，希臘和意大利）以及日本、新西蘭、中國和北美發生后被上報。Gt4在中國、臺灣、日本和越南的急性肝炎散發病例中被發現。Gt1和Gt2僅感染人類，但是Gt3和Gt4同時感染其他動物，尤其是豬，并具有不同的傳播途徑。
根據HEV抗體的盛行率，能夠對HEV地方病、高發地方病和非地方病國家進行區分。盡管戊型肝炎的真實影響力尚未可知，但是在大多數的病例中它具有疾病自限性并發生在世界上不具備血清學試驗條件的國家，它的流行病學特征在地方病國家和非地方病國家大相徑庭。
在位于熱帶和亞熱帶發展中國家中（地方病和高發地方病），戊型肝炎具有共同的流行病學特征，也就是說兼具偶發性和流行病的特點。它的Gt1型（Gt2是墨西哥和非洲發病案例的元兇）能夠感染大部分的人口。中國、印度、索馬里和烏干達也曾發生過大規模爆發，成千上萬的人口被感染。這些地區的承認抗HEV抗體存在率為30%-80%。盡管我們相信每個HEV基因型具有獨特的地理分布，但是觀測到了意外狀況。
近期發達國家（非地方病區域）（歐洲、大洋洲、日本和北美洲）的本地后天案例的研究發現已經改變了我們對HEV感染的理解。大多數診斷出的感染緣于這些受感染的個體曾經到過地方病區域。但是發達國家也上報了與本地病毒傳播相關的零星戊型肝炎病例。Gt3和Gt4是本地零星案例的元兇，這些案例多出現在非地方性疾病區域的國家。非地方性疾病區域的國家如美國、日本和歐洲諸國中，HEV血清陽性率通常很低，介于0%-7%之間。但是近期的數據顯示這個比率增長了近4倍。因此，在這些國家中，證明普通人群真實HEV血清陽性率的額外研究是必要的。
3、傳播途徑
戊型肝炎的傳播途徑至今仍是戊型肝炎研究具有爭議的方面，以為它的傳播途徑隨著地理分布的改變而大不相同。幾年以前已經確定糞便-口腔接觸傳播是發展中國家的主要傳播途徑。另一方面，在發達國家戊型肝炎感染的傳播途徑至今尚不明了。
糞便-口腔接觸傳播是地方病國家的主要傳播途徑，在這些國家中，衛生狀況堪憂，食物和飲用水受到污染，這是戊型肝炎Gt1和Gt2傳播到人體的主要途徑。
在發達國家中，戊型肝炎被視為動物傳染病而且豬是主要的受害者。在豬類以及屠宰場工人、獸醫和農夫身上觀測到高盛行率的HEV抗體。食源性疾病通過受感染的動物肉類的消費進行傳播（已經確認的如未烹熟的豬肝），在西方國家，食物鏈是主要的感染源。
人對人的傳播并不普遍（0.7%-2.2%）。有證據上報在烏干達本地大規模HEV爆發中，存在人對人傳播，Khurhoo等人也記錄了近距離接觸受感染患者發生了病毒傳播的現象。
血友病患者和血液透析患者的醫院內和非腸道傳播也已被上報。HEV的經胎盤垂直傳播在懷孕的晚期妊娠階段也有發現，這種現象主要發生在地方病國家，具有很高的圍產兒死亡率。盡管性接觸傳播并不常見，但是與普通人群相比同性戀男性顯示出更高的HEV抗體盛行率（20%），而且HEV的性接觸傳播途徑是否存在尚存在爭議。
多種器官移植受體也上報了感染案例，如腎臟、肝臟、心臟、骨髓以及肺移植的受體。在器官移植受體中，HEV
IgG的盛行率為11.6%，基因組病毒RNA的盛行率為2%。但是，大多數攜帶戊型肝炎的患者無法被檢出，尤其是發達國家。因此有可能存在未知的傳播途徑。
三、戊型肝炎病毒的輸血傳播：散布恐慌或真實存在？
HEV輸血傳播的歷史可以追溯到2000年，印度首先出現的2例HEV輸血傳播病例的回顧性報告，盡管作者不能明確地通過分子診斷工具明確的證明戊型肝炎與血液傳播有關。實際上，發達國家的輸血療法最先證明戊型肝炎血液傳播（日本的Hokkaido）。追溯到2002年，Matsubayashi等人在心內直視術期間展示了全血新鮮冷凍血漿單位的獻血者和接受該單位患者之間具有完全相同的HEV（Gt4）RNA基因組序列。2004年，又是Hokkaido通過測序分析發現第二例戊型肝炎Gt4輸血傳播病例，該病例是在一名接受血小板輸血后出現急性肝炎癥狀的男性患者發現的，該案例與動物傳染病食物污染有關。直到2005年，該國除了實施獻血者ALT水平篩查之外，還實施了涉及20個標本的小型池化HEV
RNA內部試驗。盡管如此，7個HEV陽性血液產品被使用，并在2006年三月之前出現了2例輸血后戊型肝炎病例。當對合格獻血者（即通過了低于60IU/L的乙肝病毒、丙肝病毒和HIV
1型和2型血清學試驗的獻血者）開始系統使用HEVNAT后，就阻止了HEV陽性血液產品的進一步流出。
在日本的不同地區，2名患者出現了輸血后戊型肝炎癥狀，而且日本紅十字會的血漿分餾器檢測了三個單位的源血漿內的HEV RNA。2006年和2007年，歐洲國家英國和法國上報2例輸血后HEV感染。
因此，輸入受感染的血液產品包括在可能的HEV傳播途徑中，盡管上述案例的報告為解決輸血醫學會內部日益激烈的爭論鋪平了道路，但是HEV非腸道傳播到輸血安全的風險帶來的問題仍然難以解決。
不幸的是，輸血受體的回顧性研究并不一致。非地方病區域的研究顯示HEV血清陽性率與先前的輸血并無明確的關系，同時，地方病區域的回顧性研究表明了通過輸血傳播的可能性，并突出了輸血受體中急性HEV標志物的盛行率顯著較高。
有趣的是，與接受輸血次數較少的患者相比，多次輸血患者具有較高的HEV感染標志物（即抗HEV IgG/IgM以及HEV-RNA）發生率。5名出現輸血后戊型肝炎的患者早就患者有血液疾病。
許多研究顯示任何包括紅細胞、血小板和新鮮冷凍血漿的血液產品均可以傳播HEV，但是病毒載量是否要求誘導受體內戊型肝炎血液傳播尚不明晰。
HEV-RNA的存在已經在小型和大型血漿池化試驗中被報告，包括分餾法試驗。實際上，HEV-RNA已經在歐洲和美洲獲得4/41的分餾法血漿池化試驗中被檢測出來。盡管在這些發現中，被報告的血友病患者具有不同的HEV血清陽性率，而且HEV是否可能通過血漿類醫療
產品傳播到患者身上尚不明晰。實際上，7種要素可能在預防血液傳播方面發揮重要作用，例如稀釋初始病毒載量、血漿池內存在中和抗體以及血漿池的大小等。有趣的是，最近的工作首次提供了在2名患有血栓和血小板減少性紫癜的患者中，HEV通過溶劑/清潔劑傳播的間接證據。
不僅如此，無癥狀個體感染的高血清陽性率增加了HEV通過血液傳播的潛在風險。戊型肝炎應基于如下2個理由被視為輸血安全的風險，尤其是在高風險受體人群內（孕婦、慢性肝病病史患者以及免疫功能不全患者）。首先，HEV陽性獻血者可能沒有病毒血癥癥狀，天冬氨酸轉氨酶和ALT水平也正常；其次，血清轉化的時間無法明確定義。
感染HEV個體的病毒血癥通常持續時間很短，但有拖延的病毒血癥實例的報告，如兒童發生急性HEV肝炎之后，病毒血癥發生拖延。盡管除了溫和的黃疸和升高的ALT外受感染的受體通常無癥狀，但是在癥狀出現之前會有一段很短的疾病潛伏期。
然而，現在缺乏徹底的戊型肝炎血液傳播發病率評估，而且現有的病例僅僅是歐洲和日本報告的，因為HEV感染獻血者捐獻的血液產品導致的HEV血液傳播。而且其自然的臨床進程尚不明確。但是在高風險受體人群中，輸血傳播被指與發病率和死亡率有關。