以硝基苯甲酸為原料，傳統的葉酸合成方法是利用硝基苯甲酸，經過酰氯化、縮合、還原、環合四個步驟最終得到葉酸。該方法雖然可合成葉酸，但合成路線復雜，生產時間長，生產成本高，且收率低，不利于大規模生產。反應方程式如圖所示
