惡性腫瘤常伴發高鈣血癥。除由于骨骼轉移造成破壞而引起外，腫瘤本身可產生升高血鈣的體液因子。如實體瘤可分泌甲狀旁腺素，相關蛋白（PTHRP），其最初（1—34）氮基酸序列與人甲狀旁腺素（PTH）者相同，故可與PTH受體相結合。并具有PTH的生物活性。少數實體瘤可分泌PTH，也可分泌具促進骨吸收的生長因子，如轉化生長因子（TGFα，TGFβ）。多發性骨髓瘤等血液系腫瘤可產生破骨細胞激活因子，包括淋巴毒素、腫瘤壞死因子（TNF）。某些T細胞淋巴瘤可產生活性維生素D（1，25（OH）2D）而引起高血鈣。