低頻率抗體抗Mur引起的溶血性輸血反應

摘要 目的：研究抗Mur 抗體的血清學特異性及其在輸血中的臨床意義。方法：患者的血清，與3組試劑紅細胞(其中二組為Miltenberger抗原試劑紅細胞組)和28個低頻率血型抗原，在鹽水介質、低離子強度介質和低離子間接抗球蛋白介質中反應，分析鑒定其抗體的特異性。結果：患者血清與三組試劑紅細胞在多種反應介質中的反應的結果顯示患者血清中含有抗Mur抗體，患者血清與28個低頻率血型抗原的反應證實該例抗體只與Mur抗原反應。結論：該例同種抗體為特異性抗Mur抗體，且引起溶血性輸血反應。在亞洲人中Miltenberger血型系抗體篩選意義值得探討。

中圖分類號 R446.62 R457.1^＋3

Hemolytic Transfusion Reaction Caused by Anti-Mur of Low Incidence Antibody

Liu Dazhuang,Zhu Ziyan,Byrne P

(Shanghai Blood Center)

【Abstract】 Objective:To Study the serologic characteristics of anti-Mur antibody and its clinical significance in blood transfusion.Methods：The patient′s serum reacted to three panels of reagent red blood cells(two of these panels are Miltenberger system panels)and 28 low incidence blood group antigens in saline medium,Low ionic strength medium and low ionic indirect antiglobulin medium,thereby the specificity of its anbibody was analysed and identified.Results:The result of reaction of the Patient′s serum to mentioned above three panels of reagent red blood cells in multiple reaction media showed that the patient′s serum containd anti-Mur antibody.The reaction of the patient′s serum to 28 low incidence blood group antigens confirmed that such an antibody reacted only to Mur-antigen.Conclusion:This alloantibody is a specific anti-Mur antibody,and tbere is no available report in domestic and overseas literature that the anti-Mur can cause the hemolytic transfusion reaction.The significance of screening for Miltenberger blood group system’s antibody in Asians is worth inquiring into.

【Key words】 Anti-Mur;transfusion reaction Hemolytic；Miltenberger blood group

MNS血型系統中有許多變異型及衛星抗原，而其中Miltenberger亞系統的抗原抗體反應在黃種人群中的比率較其他人群高^［1，2］，而中國人在臨床上有意義的同種抗體頻率約為0.169%^［1］，因此Miltenberger系統的抗體與抗原的研究在臨床上就顯得較為重要。下面，筆者報道一例抗-Mur引起的輸血后溶血性輸血反應患者的血清學研究。

1 材料與方法

1.1 患者，男，59歲，臨床診斷為再障。多次輸全血、少漿紅細胞、血漿等多種血液成份及制品。近期輸血發生嚴重輸血反應。

1.2 ABO、MN、Rh、P血型檢定方法 用單克隆抗-A、抗-B及ABO試劑紅細胞進行ABO定型，用單克隆抗-M、抗-N、抗-P₁、抗-D、抗-C、抗-c、抗-e、抗-E（Gamma Biologicals,Inc.生產)進行MN，P血型系統及Rh定型。

1.3 患者血清與試劑紅細胞組在37℃、抗人球蛋白(上海血液中心生產)介質中反應，與Miltenberger細胞組(Gamma Biologicals,Inc)在鹽水、低離子強度及低離子間接抗人球蛋白中反應，為排除其他低頻率抗原存在的可能性，又將患者血清與其他28個低頻率抗原（Rb^a、By、Hg^a、ELO、Dh^a、Wr^a、Ls²、Sc2、2Sk^a、Mit、LW^b、C^X、Rh40、V、Evans、Tm、Sext、kp^a、Ts^a、Lu14、M^g、He、Ri^a、Dantv、Mt^a、Sw^a、Lh^b-和Lan-)陽性細胞(American red Cross National Reference Laboratory for Blood Group Serology)反應。

1.4 抗本活性分析與效價測定 患者血清與Mur抗原陽性細胞(上海血液中心試劑紅細胞10號：ccdee,Mi Ⅲ)在pH5.5～8.5范圍內，作紅細胞凝集反應。同時，在pH7.0，室溫條件下測定患者血清中抗體效價。

2 結果

2.1 患者紅細胞血型為B，CcDee，N，P₂。

2.2 患者血清與試劑紅細胞組在鹽水、酶、抗人球介質中都與10號細胞顯陽性反應，與其他細胞均呈陰性反應。

2.3 患者血清與Miltenberger系統細胞組在不同介質與溫度下的反應，見表1，從表1的反應格局對照表2的Miltenberger系統抗原可看出患者血清中含有抗-Mur。

2.4 患者血清與28個低頻率抗原陽性細胞在鹽水37℃和Liss間抗下反應均呈陰性。

表1 患者血清與Miltenberger細胞組的反應結果

TSEN＋細胞為MiⅣ和MiⅪ陽性細胞；S代表強，W代表弱

表2 血型糖蛋白表型與Miltenberger抗原的相關性

NT＝未測定2.5 抗-Mur效價在pH5.5～8.5范圍中，患者血清皆與Mur陽性紅細胞發生凝集反應，隨著pH增高，凝集強度減弱(表3)。效價測定表明，患者血清與10號試劑紅細胞的IgM效價為16，2-Me處理后的IgG效價為2。

表3 pH對患者血清與10號試劑紅細胞凝集強度的影響

3 討論 Miltenberger系統的抗原與抗體在臨床輸血中的特殊地位已被多個亞洲血液中心與醫院所證實^［3］。在該系統中MiⅢ是某人種中最常見的血型抗原之一，其頻率泰國人為10%，我國臺灣人7.3%、香港人6.3%，美國及瑞士華僑為4.7%，相對于6%～7%的MiⅢ抗原陽性而言，產生Miltenberger系統的抗體頻率大約為0.18%(以MiⅢ陽性細胞作為篩選細胞)。但到目前為止在Miltenberger系統中，國內所發現的抗體限于抗-Mi^a，而抗-Mur則是第一次在國內發現。

Mur抗原在MiⅢ型紅細胞上都呈陽性與抗-Mur反應的Miltenberger系統中有MiⅢ、MiⅤ、MiⅥ和MiⅨ。Mur抗原又稱為Murrell。在臍帶血中該抗原就有很好的表達，有報道抗-Mur可引起新生兒溶血病，但到目前為止還未有抗-Mur引起的溶血性輸血反應的報道。Mur抗原是GYPB基因的假外顯子3所編碼，其特異性的氨基酸順序是(³⁴TPAHANE⁴¹)^［4］，而抗-Mur的活性則能被合成的肽段(順序為DTTPAHTANE V SE)所抑制。抗-Mur和大多數Miltenberger血型系的抗體一樣，具有與多個Miltenberger抗原表現型有交叉反應，它與MiⅢ抗體一樣，具有與多個Miltenberger抗原表現型有交叉反應。它與MiⅢ、MiⅣ、MiⅥ和MiⅨ細胞都呈陽性反應。有觀點認為盡管有Miltenberger抗體引起的新生兒溶血，但這種具有交叉反應性的Miltenberger抗體并非由紅細胞免疫刺激所產生的^［5］。所以筆者認為進一步深入地研究Miltenberger亞系統的抗原與抗體對臨床輸血前檢查、紅細胞血型抗原抗體的鑒定及人類學和遺傳學等方面的各種現象的揭示有著重要意義。

我國臺灣報道的抗-Mi抗體似為我國輸血最常見而較重要的同種抗體(主要IgM亦有IgG)^［6］，可引起的輸血反應在臨床上與ABO不合的輸血反應相似。從筆者檢出的抗Mur抗體也證實這一點。因此，筆者認為，我國抗體篩選細胞需含有MiⅢ的O型紅細胞，以使能檢出抗Mi抗體，為輸血的病人選擇該抗原陰性的血液輸注。

參考文獻

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