1、臨床癥狀
本品急性用藥過量的臨床表現為呼吸抑制、嗜睡發展成恍惚和昏迷、骨骼肌松弛、皮膚冰冷、瞳孔收縮、心動過緩、低血壓、部分或完全氣道阻塞、非典型打鼾和死亡。在用藥過量的情況下,由于嚴重缺氧,可能導致顯著的瞳孔散大,而非瞳孔縮小。
2、用藥過量治療
在用藥過量的情況下,如有必要,首先應重新建立一個維持-通暢的呼吸氣道,用于協助或控制呼吸。采用其他支持加措施(包括吸氧、給予血管升壓類藥物)以治療循環性休克和肺水腫等癥狀,心臟驟停或心律失常將需要給予加強型生命支持技術治療。
納洛酮對丁丙諾啡產生的呼吸抑制可能無任何逆轉作用。在治療丁丙諾啡用藥過量期間,高劑量納洛酮的極限值是10~35mg/70kg,納洛酮起效可能會延遲30分中或更長時間。還可以使用鹽酸多沙普侖(一種呼吸興奮劑)。
立即去除本品,因為預計你轉作用持續時間將小于本品丁丙諾啡的作用持續時間,小心監測直至患者重新建立可靠的自主呼吸。即使在癥狀改善期間,仍然需要進行醫療檢測,因為還存繼續從皮膚中吸收丁丙諾啡的延長作用的可能性。去除本品之后,12小時內(范圍是10~24小時)丁丙諾啡的平均濃度大約將低50%,表現終末半衰期為26小時。有于表觀終末半衰期較長,需要對患者進行監測或治療至少24小時。
對阿片類藥物產生身體依賴性的個體中,給予阿片受體拮抗劑可能增強急性戒斷癥狀。戒斷癥狀的嚴重性取決于心理依賴程度和拮抗藥物的劑量。如果決定使用阿片受體拮抗劑治療身體依賴性患者的嚴重呼吸抑制癥狀,則在開始時應小心給予拮抗劑,隨后逐漸增加的劑量應小于拮抗劑常用劑量。
丁丙諾啡作用于μ-阿片受體,是阿片類部分激動劑。丁丙諾啡對x-阿片受體具有拮抗作用。
在大鼠、兔、豚鼠、犬及小型豬的單劑量或重復劑量的毒性試驗中,丁丙諾啡透皮貼劑僅有輕微的、或 無全身不良事件,各受試動物均可見皮膚的刺激反應。對大鼠、兔沒有致畸作用。但是,也有文獻報道稱,使用丁丙諾啡的大鼠出現了圍產期的死亡。
一系列標準的遺傳毒性試驗結果表明,丁丙諾啡無遺傳毒性。
大鼠和小鼠的長期研究結果表明,丁丙諾啡對人沒有致癌作用。
現有的毒理學數據表明,該透皮貼劑中的添加劑均不具有致癌作用。