發生率較高者：食欲減退、發熱、異常乏力或軟弱、眼或皮膚黃染（肝毒性），發生率較少者：畏寒、關節腫痛（尤其大趾、髁、膝關節）或病變關節皮膚拉緊發熱（急性痛風性關節痛）。應用該品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發作，須進行血清尿酸測定。不良反應與劑量療程有關，應用常規劑量后，不良反應已少見。
1、肝損害：每日服藥3g時，約15%患者出現肝損害、肝腫大、壓痛、轉氨酶升高、黃疸等。采用每日1.5g，療程3個月，肝毒性反應并不多見。如轉氨酶升高甚至黃疸，與藥物劑量有關，可停藥并積極保肝治療。
2、關節痛：PZA的代謝產物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血癥和痛風樣表現，停藥后可恢復。癥狀如痛風，多在用藥后1個月～2個月時出現，為吡嗪酰胺促進腎小管對尿酸的重吸收，使血清尿酸增高所致。
3、胃腸道反應：食欲不振、納減、惡心、嘔吐。
4、過敏反應：發熱、皮疹、光過敏。
5、糖尿病患者服用該品，血糖較難控制。
6、過敏反應。如發熱和皮疹，宜停藥抗過敏治療，個別患者對光敏感，皮膚暴露部位呈鮮紅棕色，停藥后可恢復。
7、偶見貧血、誘發潰瘍病發作、排尿困難等。