在某些易感人群中，強效的吸入性麻醉藥物，包括七氟烷，可以引發全身骨骼肌的高代謝狀態，導致需氧量急劇升高，出現臨床上所謂的惡性高熱。在臨床試驗中，曾報道過一例惡性高熱。在遺傳學上易感的豬中，七氟烷可導致惡性高熱。該病唯一的臨床癥狀為持續高熱，和可能包括全身肌肉強直、心動過速、呼吸加快、紫紺、脈搏紊亂和/或不穩定的血壓。其中有些非特異性癥狀可能在輕度麻醉、急性缺氧、高碳酸血癥、血容量不足時也會出現。
治療惡性高熱，首先要停止使用可能誘發惡性高熱的藥物，靜脈給予丹曲林鈉和使用支持療法。(查閱丹曲林鈉靜脈給藥作為惡性高熱治療措施的處方資料。)腎功能衰竭可能隨后出現，應監測尿量，如果可能應持續監測。
那些對鹵素吸入性麻醉劑敏感的人群，使用七氟烷時危險性會增高。