1、交叉過敏：對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。
2、慎用：
（1）原有肝病患者；
（2）已有腎功能損害者。
3、藥物對兒童的影響：8歲以下小兒應用土霉素可致恒齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，因此8歲以下兒童不宜使用土霉素。
4、藥物對妊娠的影響：土霉素可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區中，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良以及抑制胎兒骨骼生長。因此，妊娠期婦女不宜使用土霉素。
5、藥物對哺乳的影響：土霉素可經乳汁分泌，乳汁中濃度較高，雖然土霉素可與乳汁中的鈣形成不溶性的絡合物，吸收很少，但由于該類藥物可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良和抑制嬰兒骨骼的發育生長，因此哺乳期婦女須權衡利弊后決定是否使用。
6、藥物對檢驗值或診斷的影響：
（1）測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由于土霉素對熒光的干擾，可使測定結果偏高；
（2）少數患者用藥后可出現堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶測定值升高。
7、用藥前后及用藥時應當檢查或監測：
（1）用藥期間應定期檢查肝、腎功能；
（2）使用土霉素治療時間較長者，必要時應測定血藥濃度。