本品不良反應不常見，而且多數程度較輕，呈一過性。如同其他頭孢菌素，罕見間質性腎炎、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、毒性表皮壞死松解癥(出疹性壞死松解)和過敏反應，包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱、血清病及非常罕見的過敏癥的報道。曾有接受頭孢呋辛酯治療的患者出現胃腸道紊亂，包括腹瀉、惡心和嘔吐的報道。腹瀉不常見，可能與較高的服用劑量有關。與其他廣譜抗菌素一樣，偶爾有偽膜性結腸炎的報道。亦曾有過頭痛的報道。極少見血小板減少及白細胞減少(有時較嚴重)的報道。在用西力欣片治療中，曾有嗜酸粒細胞增多和一過性肝酶(ALT[即SGPT]，AST[即SGOT]和LDH)水平增高的報道。與其他頭孢菌素類抗生素一樣，極罕見黃疸的報道。頭孢菌素類藥物易被吸收到紅細胞表面，并且與針對此類藥物的抗體發生作用，從而造成Coomb試驗陽性(這可干擾交叉配血)，且在十分罕見的情況下引起溶血性貧血。 過量使用可引至神經系統異常繼而導致驚厥。治療可經血液透析或腹膜透析減低本藥的血清水平。過量服用頭孢菌素類藥物會造成對腦的刺激，從而導致抽搐。血液透析或腹膜透析可降低頭孢呋辛血藥濃度。