一般不良反應頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發生率≥ 5%。在安慰劑對照的臨床試驗中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、肌酸磷酸激酶（CPK）和鉀離子從基線至終點平均值升高；與對照組相比，度洛西汀治療的患者可有罕見的、暫時的異常值。
血糖調整―在3項治療糖尿病周圍神經痛的臨床試驗中，平均糖尿病持續時間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均糖化血紅蛋白（HbA1c）基線值為7.81%。在這3項試驗的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組患者的空腹血糖可見小幅升高。HbA1c在度洛西汀治療組和安慰劑對照組均穩定。在治療持續到52周時，度洛西汀治療組和安慰劑組均出現HbA1c升高，度洛西汀治療組平均增高值比安慰劑組高0.3%。盡管常規治療組患者顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。
停藥后，有報告停藥后癥狀，最常見報告的癥狀包括下列臨床試驗中突然停服或逐漸停服度洛西汀，有頭暈、惡心、頭疼、感覺異常、疲勞、嘔吐、興奮、夢魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗、眩暈、嗜睡和肌痛。