長期大量應用糖皮質激素，可產生一系列不良反應：
1、醫源性腎上腺皮質功能過高癥：表現為滿月臉、向心性肥胖、高膽固醇血癥、高血糖、糖尿、肌肉萎縮無力、骨質疏松、多毛、痤瘡、易受感染、低血鉀、浮腫與高血壓等，一般不需特殊治療，必要時加用對癥性治療措施。
2、醫源性腎上腺皮質功能減退癥：主要發生在長期用糖皮質激素治療的停藥過程中。采用激素間歇用藥，并注意停藥措施，可能避免發生這類不良反應。
3、誘發或加重感染：長期應用能降低機體的免疫功能，常誘發繼發性感染，或使機體內潛在感染病灶擴散，多見于病程較長、病情嚴重、體質虛弱者如白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合征、結締組織病等長期應用糖皮質激素類藥物治療的過程中。用于急性病毒感染，常可使病變擴散。
4、誘發消化道潰瘍、出血、穿孔：常見惡心、嘔吐、噯氣、反酸、腹脹、腹上區不適、腹痛等，嚴重者可誘發或加重胃、十二指腸潰瘍。
5、可出現精神癥狀：欣快感、激動、失眠等癥狀，也可表現為抑制或誘發精神病。兒童大劑量時可引起驚厥，可用苯巴比妥或苯妥英鈉對抗之。
6、誘發胰腺炎：糖皮質激素可使血清淀粉酶增高，可能是出現胰腺炎的征兆。