1、以下患者應慎重給藥
（1）骨髓抑制患者；
（2）合并感染癥患者；
（3）心臟疾病患者或有其既往史患者；
（4）肝損害患者；
（5）腎損害患者；
（6）肝轉移患者；
（7）消化道潰瘍或出血患者；
（8）水痘患者；
（9）高齡者；
（10）正在使用其他化學療法和放射線療法的患者；
（11）以前使用過化學療法的患者。
2、注射用左亞葉酸鈣的重要注意事項
（1）應嚴密檢測白細胞、血小板。給藥當天，應予以白細胞或血小板計數等檢查，如有嚴重骨髓抑制表現時，應停藥，待骨髓機能恢復后，再繼續給藥。
（2）腹瀉患者，需待腹瀉停止后再繼續給藥。腹瀉可能是消化道毒性的一個標志，腹瀉的患者可能發生快速、致死的臨床惡化，故對發生腹瀉的患者應予小心監測直到癥狀完全消失。如發生腹瀉和/或粘膜炎，建議減少氟尿嘧啶的劑量
（3）本品作為手術后輔助化療的有效性、安全性均未確立。
（4）有時會引起骨髓抑制等嚴重不良反應，甚至可能致命，故應進行定期的（特別是用藥初期和每次用藥前）臨床檢查（如血液學、肝功能、腎功能等檢查）等，發現異常時，應減量或停藥，并進行適當處理。
（5）嚴重的腸炎有時會引起脫水，甚至可能致命，故要嚴密檢測，發現劇烈腹痛、腹瀉等癥狀時，應停止給藥，并進行適當處理。
（6）要充分注意感染癥、出血傾向的出現或惡化。
（7）與替加氟聯合使用時，至少要停藥7天以上的間隔期才可使用本品。
（8）高齡患者用藥時，要特別關注不良反應，慎重給藥。
（9）對處在生育年齡的患者，必需用藥時，要考慮到對性腺的影響。
3、注射用左亞葉酸鈣應用時注意事項
（1）給藥途徑
注射用左亞葉酸鈣為靜脈滴注，不可皮下、肌肉注射。
（2）給藥時
注射用左亞葉酸鈣為靜脈給藥，可能會引起血管痛，血栓性靜脈炎，故應注意注射部位和注射方法。
（3）配制方法：
注射用左亞葉酸鈣不含防腐劑，故配制時應充分注意避免細菌污染，配制后12小時內使用。詳見“用法用量”
4、注射用左亞葉酸鈣的其他注意事項
（1）有報道，注射用左亞葉酸鈣與氟尿嘧啶類藥物和其他抗惡性腫瘤藥物并用的患者，可誘發急性白血病和骨髓異常增生綜合征（MDS）。
（2）氟尿嘧啶異化酶，二氫嘧啶酶（DPD）缺損的患者，給與氟尿嘧啶類藥物時，在給藥初期可能發生嚴重的不良反應如腹瀉、口腔內膜炎、血液障礙、神經精神障礙等。