1、注射用左亞葉酸鈣與5-氟尿嘧啶聯用可增強5-氟尿嘧啶細胞毒性。臨床試驗中曾出現死亡病例。本療法有高度危險性，必須在有充分經驗的醫師指導下使用。
2、本療法有時會引起嚴重的骨髓抑制和腹瀉，并可能致命，故要定期（特別是給藥初期和每次給藥前）嚴密監測，出現異常應及時采取適當處置。另外本療法開始使用前，要熟讀左亞葉酸、氟尿嘧啶的說明書。
3、聯合使用其他化療或放療的安全性沒有確立。
4、對注射用左亞葉酸鈣成分或5-氟尿嘧啶有過嚴重過敏既往史患者，本療法不能使用。
