1.有研究認為，使用環己乙酰苯磺脲聯合控制飲食治療糖尿病者，與單獨控制飲食或接受控制飲食聯合胰島素治療者相比，心血管因素死亡率升高約2.5倍。
2.代謝/內分泌系統：較常見且嚴重的不良反應為低血糖（可表現為心動過速、出汗、心悸、震顫、頭痛、意識模糊、視力障礙、易激惹、人格改變、癲癇發作或昏迷），有資料認為環己乙酰苯磺脲對脂代謝影響較小。
3.泌尿生殖系統：可能導致尿路結石。
4.肝臟：有用藥后引起壞死后肝硬化及黃疸的個案報道（表現為黃疸、尿色變深、糞色變淺、雙側大腿水腫及腓腸肌壓痛）。
5.胃腸道：常見惡心、上腹脹、反酸（發生率約2.5%），常與劑量相關，隨減量或治療進行，上述癥狀可減輕甚至消失。
6.血液：可引起血小板減少、白細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血、再生障礙性貧血及全血細胞減少。
7.皮膚：可有瘙癢、紅斑、蕁麻疹、斑丘疹，發生率小于1%，皮疹通常較小且好發于顏面部、頸部、軀干上部及近端手臂。環己乙酰苯磺脲可能增加對日光照射的敏感性。