1、下列疾病不宜選用磺胺苯吡唑作治療或預防用藥：
⑴ A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎。
⑵ 志賀菌感染。
⑶ 立克次體病。
⑷ 結核病。
⑸ 放線菌病。
⑹ 支原體感染。
⑺ 真菌感染。
⑻ 病毒感染。
2、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉癥、失水、艾滋病、休克和老年患者。
3、交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥可能過敏。
4、對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
5、每次服用磺胺苯吡唑時應飲用足量水分（約240ml），餐前1小時或餐后2小時服用。服用期間也應保持充足進水量，使成人每日尿量至少維持在1200~1500ml。如應用磺胺苯吡唑療程長，劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
6、治療中須注意檢查：
⑴ 全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。
⑵ 治療中定期尿液檢查（每2~3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
⑶ 肝、腎功能檢查。
7、嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染性疾患游離磺胺濃度達50~150μg/ml（嚴重感染120~150μg/ml）可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
8、新生兒患者和2個月以內嬰兒除治療先天性弓形蟲病時可作為乙胺嘧啶聯合用藥外，全身應用屬禁忌。
9、不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
10、由于磺胺苯吡唑能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用磺胺苯吡唑超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。
11、磺胺苯吡唑可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應用。
12、磺胺苯吡唑可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%，藥物可能對乳兒產生影響。該品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應用磺胺苯吡唑。老年患者應用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免應用，確有指征時需權衡利弊后決定。