用藥后可能出現惡心和頭暈反應。
偶見嘔吐便秘、出汗、口干、頭痛及眩暈等不良反應發生。
在少數的病例中發現對心血管調節有影響（心悸、心動過速、體位性低血壓或心血管虛脫）。這些不良反應在靜脈給藥時或精神處于緊張的患者中更易發生。在個別病例中可能出現胃腸不適（胃受壓感、胃脹）及皮膚反應（瘙癢、皮疹、蕁麻疹）。
在極少數病例中，出現運動乏力，食欲改變，視力模糊和排尿異常（排尿困難及尿潴留）。應用后在極少數病例中可出現不同的精神癥狀，其強度和性質因個體而異（取決于個體差異和用藥持續時間），副反應包括情緒改變（通常為情緒高漲，偶為抑郁）、活動改變（通常為抑制，偶為增加）及認知和感覺改變（如感知和意志障礙）。
在極個別病例中，可能有變態反應（如：呼吸困難、支氣管痙攣、喘鳴、血管神經性水腫）和過敏反應發生。
在極個別病例中發現哮喘癥狀加重，但這是否是由鹽酸曲馬多引起還尚未確定。
在極個別病例中可能出現癲癇性痙攣。這種不良反應主要在大劑量使用鹽酸曲馬多后出現，或將鹽酸曲馬多與可降低痙攣閾值或其本身可誘發腦驚厥的藥物同時使用后出現（如抗抑郁藥、精神抑制藥等）。
在極個別病例中有可能出現血壓升高及心動過緩。
當本品所用劑量大大超過推薦劑量或合并應用其它中樞抑制藥物時，則有可能發生呼吸抑制。
長期使用本品有產生依賴性可能。與阿片類藥物戒斷癥狀相似的以下戒斷癥狀都可能發生：激動、焦慮、神經質、失眠、運動機能亢進，震顫及胃腸部癥狀。
在極個別的患者中發現肝藥酶水平升高可能與治療使用鹽酸曲馬多有暫時性的關聯。
駕駛員應注意：即使按照指導的用法使用本品，也有可能影響病人的駕駛和機械操作能力。特別是與其它中樞作用藥物合用時應特別小心。