據國外資料報道，2629例關節炎病人在開放、雙盲的臨床驗證中觀察4~320周的結果以及世界范圍內的大約6萬病人在依托度酸上市后的監測結果，上市后的自發性報道也包含在其中。
臨床研究顯示，依托度酸總的耐受性較好，大多數不良反應輕微而且短暫，以下所列的不良反應發生率＞1%的，可能與藥物有關。
發生率＞1%：
全身癥狀：腹痛、乏力、不適、寒戰、發熱。
消化系統：便秘、腹瀉、消化不良、腹脹、胃炎、黑便、惡心、嘔吐。
神經系統：焦慮、抑郁、頭暈。
皮膚及附屬器：搔癢、皮疹。
特殊感覺：視物模糊，耳鳴。
泌尿生殖系統：排尿困難、尿頻。
發生率＜1%：
全身癥狀：過敏反應、類過敏反應、胸痛、胸悶。
心血管系統：充血性心力衰竭、面色潮紅、高血壓、心悸、暈厥、血管炎（包括壞死性和過敏性）。
消化系統：厭食、口干、十二指腸炎、肝酶升高、結腸炎、噯氣、肝功能衰竭、肝炎（包括瘀膽性肝炎）、腸潰瘍、黃疸（包括瘀膽）、胰腺炎、伴或不伴出血穿孔的消化性潰瘍、口炎（包括潰瘍性口炎）、口渴。
血液及淋巴系統：粒細胞缺乏、貧血、出血時間延長、瘀斑、溶血性貧血、中性粒細胞缺乏、全血細胞減少、血小板減少。
代謝和營養：浮腫、尿素氮增高、既往已控制很好的糖尿病病人中血糖升高、血肌酐增高。
神經系統：失眠、嗜睡。
呼吸系統：哮喘。
皮膚及附屬器：血管性水腫、皮膚血管炎所致紫癜、多形紅斑、Steven-Johnson綜合征、多汗、蕁麻疹、水皰樣皮疹。
特殊感覺：畏光、短暫性視覺障礙。
泌尿生殖系統：腎小球腎炎、腎盂腎炎、腎功能衰竭、腎乳頭狀壞死。
據報道以下癥狀與服用依托度酸同時出現，其發生率小于1％，但兩者是否存在必然的聯系尚不清楚，僅用于提醒醫生注意。其中包括兩者之間因果關系不明確者以及經因果關系分析后確定其與依托度酸無關，但由于情況嚴重，且發生率較偶然事件發生率為高者。
全身性表現：感染、非自主性肌肉運動、肌肉痙攣、肌無力、肌肉疼痛、直腸-恥骨疼痛、皮下結節、第一掌指關節壓痛。
心血管系統：心律失常（包括心動過速）、心血管意外、心肌梗死。
消化系統：食欲改變、結腸炎（包括缺血性結腸炎）、伴或不伴賁門痙攣或狹窄的食管炎、嘔血、便血。
血液及淋巴系統：不典型淋巴細胞、紅細胞壓積下降、血色素下降、嗜酸細胞增多，白細胞減少。
代謝與營養：體重改變。
神經系統：意識混亂、手抖、頭疼、注意力不能集中、多夢、感覺異常、煩躁。
呼吸系統：支氣管炎、支氣管痙攣、氣短、過度通氣、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、打噴嚏。
皮膚及附屬器：脫發、脆甲、毛細血管脆性增加、斑丘疹、過敏、皮膚脫屑。
特殊感覺：眼/鼻燒灼感、結膜炎、耳聾、耳痛、鼻衄、異食癖、眼后刺痛。
泌尿生殖系統：乳房壓痛、膀胱炎、陽痿、血尿、間質性腎炎、白帶增多、夜尿多、腎結石、子宮不規則出血、陰道出血。