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  • 發布時間:2024-05-24 12:47 原文鏈接: 依諾肝素鈉注射液的藥代動力學概述

      依諾肝素的藥代動力學參數是分別在單次和重復皮下注射推薦劑量,以及隨之單次靜脈注射推薦劑量時,通過對血漿抗Xa和抗Ha活性的時間測定而評估的。

      1、生物利用度

      經皮注射依諾肝素能迅速并幾乎完全被吸收(幾乎100%)。血漿活性峰值是在給藥后3到4小時之間。血漿活性峰值(用Axa IU單位單位表示)在預防劑量時為0.18正副0.04(給藥2000AxaIU后)和0.43±0.11(給藥4000AxaIU后),治療劑量為1.01±0.14(給藥10000AxaIU后)。

      靜脈注射3000AxaIU后,隨之每隔12小時皮下注射100AxaIU/kg,將導致首個抗Xa因子的峰值水平為1.16AxaIU/ml(n=16),平均暴露水平接近穩態的88%。在治療的第二天達到穩態水平。

      依諾肝素藥代動力學特性顯示在推薦劑量范圍內達到穩態水平約15%。單次給藥藥代動力學可預估穩態下依諾肝素活性水平。在每天兩次重復皮下注射100AxaIU,在給藥后第2天達到穩態水平,并且平均依諾肝素活性高于單次給藥后達到穩態水平約15%。單次給藥藥代動力學可預估穩態下依諾肝素活性水平。根據依諾肝素鈉藥代動力學特點,可估計出穩態下的差異以及治療范圍內的差異。在皮下注射后,血漿抗IIa活性低于抗Xa活性10倍。平均最大抗IIa活性約在皮下注射后3到4小時,每天兩次重復皮下注射100AxaIU/kg劑量后其活性為0.13AIIaIU/ml。

      當依諾肝素和溶栓藥物合用時,未發現藥代動力學間相互作用。

      2、分布:依諾肝素抗Xa活性分布容積約5升,接近于血液容積。

      3、代謝:本品主要在肝臟代謝。

      4、清除:

      皮下注射給藥,低分子肝素的表現抗Xa活性清除半衰期高于普通肝素。依諾肝素清除方式為單向的,單次皮下注射后半衰期約為4小時,重復給藥后半衰期約為7小時。

      低分子肝素中,抗IIa活性血漿衰減于抗Xa活性。

      依諾肝素以及其代謝產物是通過腎臟(不飽和機制)以及膽汁途徑清除。

      包括抗Xa活性分子的腎臟清除占給藥劑量的10%,腎臟總的活性和非活性成分排泄率占給藥劑量的40%

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