促乳腺癌轉移“核心基因”發現

　　同濟大學生命科學與技術學院、上海市東方醫院腫瘤轉移研究所高華教授研究組，新近發現一個促進乳腺癌向多個器官轉移的基因TM4SF1。相關研究論文近日發表在《細胞》雜志上。專家認為，切斷和阻止該基因，可能是治療腫瘤轉移復發的首要靶點。

　　腫瘤轉移復發是絕大部分腫瘤患者死亡的最直接原因。在乳腺癌發生早期，腫瘤細胞會離開原發位，最終在肺、骨和腦等多個遠端器官，“播種生長”成致命的轉移病灶。盡管腫瘤轉移復發具有重要的臨床意義，但是相關研究非常薄弱，特別是腫瘤在向多個靶器官轉移的過程中，是否存在核心基因尚不清楚。

　　高華研究組利用乳腺癌轉移復發的小鼠模型，設計了一套高通量、全基因組水平、大規模的篩選模型，找到了一些與腫瘤轉移直接相關的分子，其中一個強有力的促轉移基因是TM4SF1。TM4SF1基因是一個進化特異的四次跨膜蛋白家族成員，在肺癌、結直腸癌、乳腺癌和卵巢癌等多種腫瘤中都有高表達。

　　科研人員運用免疫組化方法，對147例具有完整臨床信息乳腺癌患者的組織微陣列進行分析，發現TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈高表達，患者的生存期明顯縮短；反之，生存期明顯延長。而通過計算機生物信息分析3455例乳腺癌原發位和轉移位腫瘤組織，同樣得到了上述結果。

　　高華說，根據TM4SF1基因表達的強弱，可以預測乳腺癌患者發生腫瘤轉移的時間長短。美國斯隆癌癥中心Filippo G. Giancotti教授研究組參與了合作研究。