健康所等研究發現多個復雜疾病的基因易感位點

　　全基因組關聯分析（Genome-wide association study，GWAS）是一種對全基因組范圍內的常見遺傳變異基因總體關聯分析的方法。GWAS為全面系統研究復雜疾病的遺傳因素掀開了新的一頁，為了解人類復雜疾病的發病機制提供了更多的線索。目前，科學家已經對糖尿病、冠心病、肺癌、前列腺癌、肥胖、精神病等多種復雜疾病進行了GWAS，并找到了疾病相關的易感位點。但是，大多數這樣的位點對患病風險的貢獻比較小，只能解釋約10%的遺傳作用，80%以上的遺傳貢獻遺失，這一現象被稱為復雜疾病研究中“丟失的遺傳性（missing heritability）”。如何挽回這種丟失的遺傳性是當今復雜疾病遺傳學研究的重要課題。

　　中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所中國科學院干細胞重點實驗室孔祥銀研究組博士研究生劉洋等人與國家人類基因組南方研究中心、浙江大學等單位合作，突破傳統GWAS單位點分析的局限，建立了基于不同遺傳位點相互作用的全基因組關聯分析方法和程序（http://www.ihs.ac.cn/xykong/PIAM.zip），并利用公共GWAS數據，成功發現多個傳統分析方法遺失的復雜疾病包括冠心病（coronary artery disease, CAD）、II型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）、克羅恩病（Crohn’s disease，CD）等疾病的易感新位點。

　　此項研究不但揭示了不同位點之間的相互作用與患病風險可能存在相關性，而且加深了人類對復雜疾病遺傳位點構架（genetic architecture）的了解。相關論文近日已在線發表于《公共科學圖書館?遺傳學》（PLoS Genetics）。該雜志審稿人對此項研究做出高度評價：這是探索復雜疾病研究中“丟失的遺傳性”一次成功而有意義的嘗試。該項研究工作得到了國家科技部、國家自然科學基金委、中國科學院以及上海超級計算中心的支持。