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  • 發布時間:2022-01-01 22:30 原文鏈接: 兒童中重度AD患者治療病例分析2

    本病例專家點評

    本例患兒表現:
    1. 2歲前發病,反復濕疹病史,本次病程已持續7個月;
    2.皮膚干燥、粗糙,傳統治療控制不佳;
    3.血清總IgE顯著升高,嗜酸性粒細胞絕對值及比例增高;
    4.父親有過敏性鼻炎病史。

    根據Williams標準與張氏及姚氏標準可明確診斷為AD。


    特應性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病,根據在不同年齡段的表現,分為嬰兒期(出生至2歲)、兒童期( 2-12歲)、青少年與成人期(12-60歲)和老年期(> 60歲)四個階段。


    本病發病機制復雜,與免疫異常、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等多因素有關。Th2型炎癥相關通路的激活及其驅動因子IL-4、IL-13已被證實為AD的基本特征。精準、靶向性阻斷發病過程中的關鍵細胞因子,可以在降低不良反應的同時提高療效。Dupilumab是一種全人源IL-4Rα亞基單克隆抗體,可通過靶向雙重阻斷IL-4和IL-13,抑制Th2介導的炎癥反應。


    中重度AD會嚴重影響患兒生活質量。早期的治療和控制可能會影響該病的自然病程。除了糖皮質激素外的系統治療如甲氨蝶呤、環孢素等都是超說明書治療,且無明確治療劑量及搭配方案。Dupilumab作為國內外第一個中重度AD的系統性靶向治療藥物,目前已被多項研究證實在大于6歲的兒童中應用效果顯著且耐受性良好。對于Dupilumab在最小6月齡患兒中應用的有效性及安全性研究目前正在進行。這項研究十分重要,因為90%以上的AD患兒在6歲以前已有顯著癥狀。


    但由于Dupilumab剛上市不久,目前仍未在兒童中廣泛應用,應注意Dupilumab在兒科應用的主要不良反應。Dupilumab在成人應用中最常報道的不良事件是注射部位反應(10%),結膜炎(10%),口腔皰疹(4%),角膜炎(< 1%),眼部不適(≤1%)[1]。Treister等報道他們的78例兒童患者注射Dupilumab后未發現不良事件[2]。


    總而言之,臨床Dupilumab的適應患兒人群選擇應該個體化,綜合考慮疾病對患兒身體、心理發育、社交、入學、直接及間接醫療費用及患兒家長心理及生活質量等多方面因素。


    診斷標準


    Williams標準


    主要標準:皮膚瘙癢;
    次要標準:①屈側受累史,包括肘窩、腘窩、踝前、頸部(10歲以下兒童包括頰部皮疹);
    ②哮喘或過敏性鼻炎史(或在4歲以下兒童的一級親屬中有特應性疾病史);
    ③近年來全身皮膚干燥史;
    ④有屈側濕疹(4歲以下兒童面頰部/前額和四肢伸側濕疹);
    ⑤2歲前發病(適用于> 4歲患者)。
    確定診斷:主要標準+ 3條或3條以上次要標準


    張建中等提出的中國AD診斷標準


    ①病程超過6個月的對稱性濕疹;
    ②特應性個人史和/或家族史(包括濕疹、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結膜炎等);
    ③血清總IgE升高和/或外周血嗜酸性粒細胞升高和/或過敏原特異性IgE陽性(過敏原特異性IgE檢測2級或2級以上陽性)。
    確定診斷:符合第1條,另外加第2條或第3條中的任何1條即可診斷AD


    姚志榮等提出的中國兒童AD臨床診斷標準


    ①瘙癢;
    ②典型的形態和部位(屈側皮炎)或不典型的形態和部位同時伴發干皮癥;
    ③慢性或慢性復發性病程。
    確定診斷:同時具備以上3條即可診斷AD


    [1] Dupixent [prescribing information]. Tarrytown, NY: Regeneron Pharmaceuticals Inc; 2018.
    [2] Cork MJ, Thaci D, DiCioccio AT, et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of dupilumab in a pediatric population with moderateto-severe atopic dermatitis: results from an open-label phase 2a trial.Presentation at: 75th American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 3-7, 2017; Orlando, FL.


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