兒童癌癥精準化醫療發展中的阻礙

　　作為精準醫療布局最熱門的版圖，癌癥治療一改傳統的“一刀切”診療模式，正朝著基因分型、個性化方向發展。對癌癥的預防、診斷、治療以及預后都基于基因組學數據，結合個體差異、環境以及生活方式等多方面因素進行更精準、適宜的個體化處理。

　　雖然癌癥基因測序、數據解析、創新醫藥等研究、技術正飛速發展，但是針對兒童癌癥的個性化醫療發展仍然相對滯后，主要是因為：

　　（1）兒童患癌遠不及成年人患癌普遍。考慮到兒童癌癥患者遠遠少于成年患者，所以無法獲得足夠大的基因突變數據。依據癌癥患者增長指數預計，今年美國將有10,380名兒童（<15歲）被確診為癌癥，但是將有超246,000名成年女性被診斷出乳腺癌。雖然這個數據反差讓人很欣慰，但是癌癥患者數量將直接影響癌癥基因組學數據的采集。

　　更重要的是，相比于成年人患者，兒童癌癥患者的基因突變少，因為孩子受到環境、生活方式的影響相對較少。

　　（2）相比于成年人患者，適用于兒童癌癥患者的靶向藥物相對較少。絕大多數制藥公司都以成年人為靶向治療對象。已上市的癌癥治療藥物，其配方或者劑量常常不適合兒童患者。

　　可行性評估：針對兒童腫瘤基因測序

　　兒童癌癥患者是否應該、需要接受基因測序，一直備受討論和爭議。2015年11月，《NEJM》期刊發文表明癌癥基因對兒童的影響遠超過我們的認知，一些兒童攜帶的基因突變與成年人癌癥如乳腺癌和卵巢癌等相關。雖然基因測序在兒科腫瘤領域中剛剛起步，但是它作為正朝著常規化發展的診斷手段，將對腫瘤異質性作出更客觀的診斷。

　　緊接其后，2016年年初，《JAMA Oncology》期刊連出兩篇學術文章，共同認可了對兒童癌癥基因組學測序的可行性。兩項獨立的臨床研究發現，40%的兒童癌癥患者的腫瘤或生殖系中存在突變，這些突變對診斷和治療具有潛在的臨床意義。（詳讀：兩篇《JAMA Oncology》：探討兒童腫瘤基因測序的臨床效用性）

　　來自于波士頓兒童醫院達納法伯癌癥研究所及布萊根婦女醫院臨床主任Katherine Janeway博士帶領團隊進行了“個性化癌癥醫療”（Individualized Cancer Therapy，iCat）研究，旨在確定臨床基因組技術能否找出可操作的變化并制定小兒晚期實體腫瘤個性化療法，

　　Janeway團隊選取了100位平均年齡在13.4歲的兒童癌癥患者作為研究對象，對他們的實體瘤樣本進行基因測序，并將數據與已知的305個癌癥突變基因進行分析。當患者攜帶的基因突變已經有通過臨床試驗及品準的靶向藥物存在，那么患者可以獲得iCat建議。

　　Janeway團隊原先的預期是，超14%的兒童患者匹配有iCat建議，那么就說明針對兒童腫瘤患者的基因組學測序則是可行的。現在結果顯示，31%的患者收到至少一個個性化醫療指示。但是，這些成果匹配的31例患者中，最終只有3例患者真正得到了與ICat建議相匹配的治療建議，但是他們都沒有對治療表現出客觀的反應。

　　雖然目前的研究傾向于推進兒童癌癥基因組測序的臨床學轉化，但是在精準醫療真正實現臨床之前仍然需要克服不少挑戰。幸運的是，目前針對兒童癌癥患者的成果治愈率很好，在美國超80%的兒童患者經過治療能夠存活至少5年。

　　然而，也正式因為這種高成功率，加上兒童患者數量較少，使得不少醫藥企業因為商業因素而不愿意針對兒童癌癥研發靶向藥物。

　　哥倫比亞大學醫學中心、摩根士丹利兒童醫院腫瘤和干細胞移植兒科教授Andrew Kung表示，掌握針對成年患者的治療手段如何應用于兒童患者很重要。借助基因測序，我們能夠更好了解癌癥背后的基因缺陷。多數情況下，導致兒童腫瘤的基因突變也會以類似平行的發展影響成年癌癥。所以通過比較兒童和成年人的癌癥基因組學，能夠讓我們更好將應用于成年患者的醫療手段應用于兒童患者身上。