艾伯維（AbbVie）近日公布了新型抗炎藥口服JAK1抑制劑Rinvoq（upadacitinib，烏帕替尼）治療中度至重度克羅恩病（CD）3期誘導研究U-EXCEED（NCT03345836）的陽性頂線結果。該研究是2項3期誘導研究中的第一項，旨在評估Rinvoq在中度至重度CD成人患者中的安全性和有效性。U-EXCEED研究入組的是對生物制劑應答不足或不耐受的的中重度CD成人患者，其中60%以上的患者先前接受過2種或2種以上生物制劑治療。結果顯示，治療第12周，Rinvoq（45mg，每日一次）達到了臨床緩解（clinical remission）和內鏡應答（endoscopic response）主要終點。
該研究中，臨床緩解通過克羅恩病活動指數（CDAI）和患者報告的大便次數/腹痛癥狀（SF/AP）來衡量。數據顯示，與安慰劑相比，接受為期12周Rinvoq誘導方案（45mg，每日一次）治療的患者，在第12周達到CDAI臨床緩解的比例顯著增加（39% vs 21%；p<0.0001）。采用SF/AP評價的臨床緩解率也表現出類似的結果（40% vs 14%；p<0.0001）。在該研究中，所有患者還通過內鏡檢查評估了腸粘膜的改善情況。在第12周，與安慰劑組相比，Rinvoq（45mg，每日一次）治療組，有更高比例的患者實現了內鏡應答（35% vs 4%；p<0.0001）。
在基線時接受皮質類固醇治療的患者中，在第12周時，與安慰劑組相比，Rinvoq（45mg，每日一次）治療組有顯著更高比例的患者實現無類固醇臨床緩解（采用CDAI和SF/AP評價）。此外，與安慰劑組相比，Rinvoq治療組有顯著更高比例的患者在第2周實現早期癥狀改善（采用CR-100評價，定義為CDAI評分相對基線降低≥100分）、在第4周實現臨床緩解。
在12周、雙盲、安慰劑對照期內，Rinvoq 45mg的安全性與先前研究中觀察到的適應癥安全性一致，未觀察到新的安全風險。最常見的不良事件：Rinvoq治療組為鼻咽炎、安慰劑組為CD惡化。在該研究中，各治療組均未報告判定的心血管事件、惡性腫瘤、血栓栓塞事件或死亡等治療期事件。
U-EXCEDE研究的全部結果將在即將召開的醫學會議上公布。艾伯維副主席兼總裁Michael Severino博士表示：“克羅恩病第一項3期誘導研究的數據表明，Rinvoq有潛力解決克羅恩病患者群體的需求，這在嚴格的終點（如內鏡應答）中得到了證明。我們將繼續利用我們在炎癥性腸病（IBD）方面的專業知識，通過驅動研發，幫助塑造IBD格局并提高患者護理標準。”
克羅恩病（CD）是一種慢性系統性疾病，表現為胃腸道（或消化道）內的炎癥，引起持續性腹瀉、腹痛和直腸出血。該病是一種進行性疾病，意味著隨著時間的推移病情會惡化。因為CD的體征和癥狀是不可預測的，不僅在身體上而且在情感上和經濟上給患者造成巨大的負擔。
Rinvoq的活性藥物成分為upadacitinib，這是由艾伯維發現和開發的一種口服選擇性和可逆的JAK1抑制劑，正被開發治療數種免疫介導的炎癥性疾病。JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發揮了關鍵作用。
截至目前，在歐盟，Rinvoq 15mg已獲批4個適應癥：（1）用于治療中度至重度類風濕性關節炎（RA）成人患者；（2）用于治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；（3）用于治療活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者；（4）用于治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者和12歲及以上青少年患者。在歐盟，Rinvoq 30mg已獲批1個適應癥：用于治療65歲以下中度至重度AD成人患者。
在美國，Rinvoq 15mg僅獲批1個適應癥：用于治療中度至重度類風濕性關節炎（RA）成人患者。Rinvoq針對AD、PsA、AS、潰瘍性結腸炎（UC）的補充新藥申請（sNDAs）仍在接受美國FDA的審查。此外，歐洲藥品管理局（EMA）也正在審查Rinvoq治療UC的新適應癥申請。UC是另一種炎癥性腸病（IBD）。
目前，Rinvoq治療CD、UC、RA、PsA、AD、中軸型脊柱關節炎（axSpA）、巨細胞動脈炎（GCA）、大動脈炎（GCA）的多項3期臨床研究正在進行中。