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  • 發布時間:2021-03-08 20:42 原文鏈接: 免疫治療新靶點TNFR2(一)

    在這個草長鶯飛的春天,是否記得那句“要想富,多栽樹”的宣傳標語?今天的植樹節,百奧賽圖知識拓展課堂攜智慧樹如期而至,與您攜手探尋TNFR2。
     

    基本信息
     


    因功能簡介
     

    TNFRSF1B(TNF receptor superfamily member 1b) 為TNF受體超家族成員, 也稱為TNFR2,主要表達在腫瘤微環境中的Treg細胞和多種腫瘤細胞中(如卵巢癌和腸癌)。其配體TNF主要識別TNFR1進行凋亡,依賴TNFR2進行與T細胞存活相關的功能——通過NF-κB信號促進pro-survival基因的轉錄,從而促進細胞增殖和生存。許多實驗表明阻斷型抗體可以特異性殺傷腫瘤微環境中的Treg細胞和腫瘤細胞,用于治療多種腫瘤;而激活型抗體可以激活Treg細胞,進而抑制Teff細胞,從而治療自身免疫疾病,為免疫治療提供了新的靶點。
     

    信號通路
     

    TNFR1和TNFR2介導了不同的信號和作用[1]


     表型分析
     

    B-hTNFR2小鼠mRNA表達分析
     


     

    通過RT-PCR對WT和B-hTNFR2小鼠中TNFR2基因表達進行品系特異性分析。在C57BL/6小鼠中可檢測到mTNFR2 mRNA,而hTNFR2 mRNA僅在B-hTNFR2純合鼠中檢測到。

     

    采用RT-qPCR對WT和B-hTNFR2小鼠的TNFR2基因表達進行品系特異性分析。
     

    B-hTNFR2純合鼠中hTNFR2的mRNA表達與野生鼠C57BL/6相似,說明用B-hTNFR2小鼠人源化小鼠模型并沒有改變TNFR2蛋白的表達水平。

     

    B-hTNFR2小鼠蛋白表達分析



     

    通過流式細胞術對野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠中TNFR2蛋白表達進行分析。用抗小鼠CD3ε抗體體內刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠,收集脾細胞,并用種屬特異性抗TNFR2抗體進行流式細胞術分析。結果顯示:在C57BL/6小鼠B細胞表面檢測到mTNFR2,在B-hTNFR2純合鼠B細胞表面檢測到hTNFR2。
     



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