免疫球蛋白分子的結構與功能（三）

  （四)通過胎盤

　　在人類，IgG是唯一可通過胎盤從母體轉移給胎兒的Ig。IgG能選擇性地與胎盤母體一側的滋養層細胞結合，轉移到滋養層細胞的吞飲泡內，并主動外排到胎兒血循環中。IgG的這種功能與IgGFc片段結構有關，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通過胎盤。IgG通過胎盤的作用是一種重要的自然被動免疫，對于新生兒抗感染有重要作用。

　　三、免疫球蛋白分子的抗原性

　　Ig本身具有抗原性，將Ig作為免疫原免疫異種動物、同種異體或在自身體內可引起不同程度的免疫性。根據IgI不同抗原決定簇存在的不同部位以及在異種、同種異體或自體中產生免疫反應的差別，可把Ig的抗原性分為同種型、同種異型和獨特型第三種不同抗原決定簇。

　　（一)同種型

　　同種型（isotype)是指同一種屬內所有個體共有的Ig抗原特異性的標記，要異種體內可誘導產生相應的抗體，換句話說，同種型抗原特異性因種屬（specics)而異。同種型的抗原性位于CH和CLH ，同種型主要包括Ig的類、亞類，型和亞型。

　　1．免疫球蛋的類和亞類（classes and subclasses)

　　(1)類：決定Ig不同類的抗原性差異存在于H鏈的恒定區（CH)。根據CH抗原性的差異（即氨基酸組成、排列、構型、二硫鍵等不同)H鏈可分為μ、γ、α、δ和ε五類，不同H鏈與L鏈組成完整Ig的分子別為IgM、IgA、IgD和IgE。在基因水平上，不同類的H鏈恒定區的是由不同的恒定區基因片段所編碼。不同類Ig在理化性質及生物學功能上可有較大差異。

　　（2)亞類：同一類Ig中由于鉸鏈區氨基酸組成和二硫鍵數目的差異，可分為不同的亞類，亞類間抗原性的差異要小于不同類之間的差異。目前已發現人的α重鏈有α1和α2兩個亞類，分別與L鏈組成IgA1和IgA2。γ重鏈有4個亞類，但命名為IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3。IgM、IgD和IgG，目前尚未發現存在不同的亞類。Ig不同亞類也是由不同的恒定區基因片段編碼。

　　2．免疫球蛋白的型和亞型（types and subtypes)

　　（1)型：決定Ig型的抗原性差異存在于L鏈的恒定區（CL)，根據CL抗原性的差異（氨基酸的組成、排列和構型的不同)分為κ和λ輕鏈之比約為2：1；而在小鼠，97%輕鏈為κ型，λ型只占3%左右。

　　（2)亞型：根據λ輕鏈恒定區（C2)個別氨基酸的差異又可分λ1、λ2、λ3和λ4四個亞型。λ1和λ2在λ輕鏈190位氨基酸的分別為亮氨酸和精氨酸，λ3和λ4在第154氨基酸分別為某氨酸和絲氨酸。

　　（二)同種異型

　　同種異型（allotype)是指同一種屬不同個體間的Ig分子抗原性的不同，在同種異體間免疫可誘導免疫反應。同種異型抗原性的差別往往只有一個或幾個氨基酸殘基的不同，可能是由于編碼Ig的結構基因發生點突變所致，并被穩定地遺傳下來，因此Ig同種異型可作為一種遺傳標記（genetic markers)，這種標記主要分布在CH和CL上。

　　1．γ鏈上的同種異型 γ1、γ2γ3和λ4重鏈上均存在有同種異型標記，目前已發現：Glma、x、f、z；G2mn;G3mgl、g5、b0、b1、b3、b4、b5、c3、c5、s、t、u、v；G4m4a、4b。共20種左右。其中G表示λ鏈，1、2、3或4表示亞類λ1、λ2、λ3和λ4，m代表標記（marker)。

　　除Glmf和z位于IgG1分子的Cγ1區外，其余的Gm均位于Fc部位。一條γ鏈可能同時具有一個以上的Gm標志，如白種人常常在γ1H鏈Cγ1區有G1mz,Fc部位有G1ma。由于人第14號染色體編碼四種IgG亞類的C區基因Cγ1、Cγ2、Cγ3和Cγ4是密切連鎖的，因此IgGH鏈各亞類Gm標記可作為間倍體（haplotype)遺傳給子代。

　　2．α鏈上的同種異型 α2H鏈已發現有A2m1和A2m2兩種。A2m1在411、428、458和467位氨酸上分別為苯丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、纈氨酸；A2m2則分別為蘇氨酸、谷氨酸、異亮氨酸和丙氨酸。α1H鏈上尚未發現有同種異型存在。

　　3．ε鏈上的同種異型目前只發現Em1一種同種異型。

　　4．κ鏈上的同種異型 舊稱為Inv,現分為Km1、2和3。Km1在153位和191位氨基酸上分別為纈氨酸和亮氨酸，Km2分別為丙氨酸和亮氨酸，Km3分別為丙氨和纈氨酸。λ輕鏈上尚未發現有同種異型。

　　（三)獨特型

　　獨特型（idiotype)為每一種特異性IgV區上的抗原特異性。不同抗體形成細胞克隆所產生的IgV區具有與其客觀存在抗體V區不同的抗原性，這是由可變區中成其是超變區的氨基酸組成、排列和構型所決定的。所以，在單一個體內所存在的獨特型數量相當大，可達107以上。獨特型的抗原決定簇稱為獨特位（idiotope),可在異種、同種異體以及自身體內誘產生相應在的抗體，稱為抗獨特型抗體（antiidiotypic antibody,αI d)，獨特型和抗獨型抗體可形成復雜的免疫調節中占有得要地位。

獨特型 VHVL 極多
注：γ1～γ4同種異型的命名中，WHO1976年建議采用阿拉數字代號，但目前許多專業實驗室仍沿用小寫英文字母，在本表中將γ鏈同種異型阿拉伯數字代號列于相應英文字母代號后的括號中

　　四、免疫球蛋白分子的超家族

　　應用DNA序列分析和X晶體衍射分析等研究表明，許多細胞膜表面和機體某些蛋白質分子，其多肽鏈折疊方式與Ig折疊相似，在DNA水平和氨基酸序列上與IgV區或C區有較高的同源性，它們可能從同一原始祖先基因（primodial ancestral gene)經復制和突變衍生而來。編碼這些多肽鏈的基因稱為免疫球蛋白基因超家族（immunoglobulin gene superfamily),這一基因超家族所編碼的產物稱為免疫球蛋白超家族（immunogloblin superfamily,IGSF)。