10月19日，清華大學羅永章團隊在世界上首次證明，腫瘤標志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的檢測，現已被國家食品藥品監督管理總局批準在臨床中使用。
2013年，該團隊通過肺癌臨床試驗在世界上首次證明了血漿Hsp90α是一個全新的腫瘤標志物，并已在醫療機構陸續推廣使用，獲得醫生廣泛好評。本次國家食品藥品監督管理總局批準血漿Hsp90α用作肝癌標志物，標志著首個由我國科學家定義、并獲準用于臨床的廣譜腫瘤標志物的誕生，對提高癌癥診療水平具有深遠的意義。
1什么是腫瘤標志物？
腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成、釋放，或由機體在腫瘤細胞作用下產生的、能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質。通常，它在腫瘤患者體內的含量遠遠超過健康人，在腫瘤篩查、診斷、判斷預后、評價療效和高危人群隨訪等方面都具有重要的實用價值。腫瘤標志物檢查簡便易行，對身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測到早期癌癥的蹤跡，已成為臨床實踐中廣泛使用的重要工具。
我國是肝癌發病人數最多的國家。《2015中國癌癥統計數據報告》顯示，2015年我國癌癥新增病例429.2萬，死亡病例281.4萬，其中肝癌發病率占癌癥總發病率的12%，致死率占癌癥總致死率的16%，均位于各類癌癥前列。在世界范圍內，肝癌發病率和致死率均占癌癥發病和死亡總數的5%。誘發肝癌的因素廣泛存在于我們的生活環境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉變產生的黃曲霉素、大量飲酒、飲用水污染等等。目前，大多數肝癌患者發現時就已到中晚期，難以救治，生存預期普遍較差。臨床公認用于肝癌檢測的標志物是甲胎蛋白（AFP），但靈敏度僅有50%左右。全新肝癌標志物Hsp90α突破了AFP的局限，對肝細胞癌、肝內膽管癌、混合性肝癌等常見肝癌類型均有較高的靈敏度，對于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有劃時代的意義。
2為何Hsp90α是性能最優越的肝癌標志物？
此次臨床試驗是世界上首個以Hsp90α作為肝癌標志物的臨床試驗，由浙江大學醫學院附屬第一醫院牽頭，在山東省腫瘤醫院和浙江省人民醫院等的共同參與下完成，總樣本量1680例。臨床結果顯示，三種主要類型的肝癌患者血漿Hsp90α濃度均顯著高于健康人和非癌相關疾病患者，且在肝癌的不同發生和發展階段有良好的區分度。這表明，血漿Hsp90α濃度與肝癌的發生及進展有良好相關性，且不受肝癌病理分型的局限，為該檢測用于肝癌早期輔助診斷提供了重要依據。當特異度為90%時，Hsp90α檢測肝癌的靈敏度為93%，準確率為92%，高出AFP約一倍。更加令人興奮的是，在AFP檢測結果為陰性的肝癌患者中，Hsp90α的檢出率高達94%，這成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優越的肝癌標志物。
此外，對接受手術或介入治療的肝癌患者血漿Hsp90α濃度進行動態監測的結果顯示，患者血漿Hsp90α濃度的變化與患者病情變化具有很好的對應性。當腫瘤進展、病灶增大時，血漿Hsp90α濃度顯著升高，當病情緩解、病灶縮小時，血漿Hsp90α濃度顯著下降，且差異均有統計學意義。這對肝癌患者進行及時的病情監測和療效評價、指導腫瘤個體化治療具有重要臨床價值。
3國內外同行專家如何評價該項成果？
該成果受到國內外同行專家的高度評價，他們紛紛發信祝賀，認為該試劑盒將顯著提高肝癌早期檢測水平，可將很多人從對肝癌的恐懼中拯救出來，并產生全球性的影響。德國巴伐利亞科學院院士、德國科學院院士Johannes
Buchner評價該試劑盒“是本領域的杰出成果，是一個非常有價值的工具。”Hsp90領域的國際權威、美國知名學府塔夫茨大學的Daniel
Jay教授來信感嘆“這對臨床腫瘤醫療是一個多么大的貢獻”，并告知他與羅永章教授合作的分泌型Hsp90α科研課題剛剛獲得美國國立衛生研究院資助。
1992年，Ferrarini課題組發現人Hsp90α能被分泌到細胞外，但分泌調控的機制并不清楚。2009年，清華大學羅永章課題組在世界上首次報道了腫瘤細胞特異分泌Hsp90α的調控機理，并揭示了分泌到細胞外的Hsp90α與細胞內Hsp90α的分子差異，進一步證明了分泌型Hsp90α能促進腫瘤侵襲及轉移，其含量與腫瘤惡性程度正相關。該研究被DNA之父、諾貝爾獎得主詹姆斯?沃森教授推薦在《美國科學院院刊》上發表。
4試劑盒的研發存在哪些技術壁壘？
該產品的成功研發源于世界領先的重組蛋白質制備核心技術。Hsp90α定量檢測試劑盒的研發存在多重技術壁壘：首先，人Hsp90α結構極富變化，其完整的空間結構至今沒有得到解析，使用常規方法難以獲得穩定的抗原蛋白；此外，血液成分非常復雜，其中存在多種干擾檢測的成分，且經常會因人而異，很難獲得重現性好的檢測結果等等。羅永章團隊充分發揮其在重組蛋白質制備領域的技術優勢，采用超常規方法捕獲到人血漿Hsp90α蛋白的穩定狀態，并以此為基礎開發出靈敏度高、特異性好的抗體，進而研發出可用于臨床的Hsp90α定量檢測試劑盒，檢測結果重現性好、精準度高，不受血液中其他成分干擾。