5月31日,美國紐約大學朗格尼醫學中心發表聲明稱,全球第二例接受基因編輯豬腎移植的患者麗莎·皮薩諾,在移植47天后,因“左心室輔助裝置產生的血壓不足以為腎臟提供足夠的血液灌流,導致她的移植腎功能累積性下降”。最終,醫生不得以將移植后的豬腎切除。

患者手術后。(圖片來源:CNN)
“這是一個非常困難的案例,也是美國食品藥品監督管理局以同情醫療方式批準的僅有的4名異種移植患者之一。患者為全世界首例人工機械心臟加基因工程豬腎的組合移植病例。也就是說,患者手術之前既有心功能衰竭又有腎功能衰竭。這就要求臨床采用的總體治療方案,尤其是免疫抑制方案,需要應對兩個植入體內的不同類型器官的特殊病理、生理環境。這無疑是最‘特別的挑戰’。最后,醫生從繼續使用免疫抑制方案維持腎功能的得失和平衡角度考慮,切除了移植腎。病理顯示移植腎沒有明顯的排斥反應,但有明顯的缺血性損傷。”華中科技大學同濟醫院器官移植研究所教授、同濟醫院器官獲取組織首席顧問陳忠華在接受《中國科學報》采訪時表示。
據了解,患者于4月4日首先接受了人工機械心臟手術,之后在4月12日接受了基因編輯豬的腎臟和胸腺移植手術。
“總的來說,腎臟的貢獻已經不足以證明繼續使用免疫抑制療法是合理的。”紐約大學朗格尼移植研究所所長羅伯特·蒙哥馬利說,在最近的腎臟活組織檢查中沒有發現排斥反應的跡象,但是“由于供流不足,腎臟受到了嚴重損傷”。
陳忠華表示,醫生團隊及時切除移植物,并同時終止所有免疫抑制治療,的確是一個明智的選擇。至少患者還可以用透析繼續維持生命。類似的,因其他原因切除移植腎的情況在同種腎移植臨床工作中也經常發生。
目前,器官的需求遠遠超過可用數量。在美國,每天都有17人在等待器官移植時死去,而腎臟是最短缺的。根據器官獲取和移植網絡,2023年大約有2.7萬個腎臟被移植,但有近8.9萬人在等待這些器官。
“麗莎·皮薩諾在逆境中的堅強和勇氣,激勵和驅使我們繼續追求異種移植的希望和承諾。”蒙哥馬利說。
雖然腎臟最終不得不從患者體內移除,但蒙哥馬利表示,對腎臟進一步研究將有非常重要的價值。
此前,全球首例豬腎移植患者因心臟問題于5月6日病逝,尸檢發現其移植腎顏色、大小、質地正常,初步斷定死亡與移植沒有直接關系。
陳忠華認為,美國這兩個腎移植病例透露出的一個信息是,美國馬薩諸塞州總醫院和紐約大學朗格尼醫學中心使用的轉基因豬腎和免疫抑制方案基本有效。未來,美國食品藥品監督管理局可能在患者選擇上進行更為周全的考慮,選擇那些更適合且預期存活相對長期的案例,進行下一輪挑戰性異種腎移植探索。
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